Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Под ингибированием понимают угнетение функциональной активности ферментов метаболизма ЛС. К основным механизмам ингибирования относятся:
— связывание с геном, регулирующим синтез определенных изоферментов цитохрома Р-450 (циметидин, флуок-сетин, омепразол) [7];
— прямая инактивация изоферментов цитохрома Р-450 (гастоден);
— угнетение взаимодействия цитохрома Р-450 с НАДФ-Н-цитохром Р-450 редуктазой (флавоноиды) [7].
Некоторые препараты, обладающие высоким аффинитетом (сродством) к определенным ферментам (верапамил, нифеди-пин, исрадипин, хинидин), ингибируют метаболизм препаратов с более низким аффинитетом к этим ферментам. Подобный механизм обозначается как метаболическая конкуренция [7].
154
Снижение активности ферментов метаболизма Л С под действием соответствующих ингибиторов ведет к повышению концентрации в крови ЛС -субстратов данных ферментов и удлинению их периода полувыведения, что является причиной развития нежелательных лекарственных реакций (табл. 6.20) [23].
Таблица 6.20. Лекарственные средства — субстраты изоферментов цитохрома Р-450 [22]
-1 .....--- "' ¦ і
С?Р,а2
Амитриптилин Имипрамин Оланзапин Такрин
Ацетаминофен Клозапин Ондансетрон Тамоксифен
Верапамил Кломипрамин Пропафенон Теофиллин
Галоперидол Кофеин Пропранолол Фенацетин
Дезипрамин Мексилетин Ретиноиды Флувоксамин
Диазепам Метадон Рилузол Циклобенза-
Зилеутон Миртазапин Ритонавир прин
Золмитриптан Напроксен Ропирвакаин Эстрадиол
CYP2B6
Циклофосфамид 7-этоксикума 6-аминохризен R-варфарин
Тамоксифен рин Метоксифлуран 1,3-бутадиен
S-мефенитоин Бензопирен 2-хлоро 1,1-ди-
Фенантрен фторэтен
CYP 2С9
Гексобарбитал Зафирлукаст Мефенамовая Толбутамид
Глимепирид Ибупрофен кислота Торсемид
Дапсон Индометацин Омепразол Фенитоин
Диклофенак Карведилол Ритонавир S-варфарин
Дронабинол Лозартан Сульфаметокса-
зол
CYI *2С19
Валъпроевая ки Дивальпроекс- Лансопразол Пропранолол
слота натрий Мефенитоин Ритонавир
Гексобарбитал Имипрамин Омепразол Фенитоин
Диазепам Карисопродол Прогуанил
Кломипрамин
CYP 2D6
Алпренолол Имипрамин Морфин Фенацетин
Амитриптилин Карведилол Нортриптилин Фенформин
Амфетамин Клозапин Ондансетрон Флекаинид
Бисопролол Кломипрамин Перексилин Флувоксамин
Буфуролол Кодеин Пропафенон Флуоксетин
Венлафаксин Мапротилин Рисперидон Хлорпромазин
Галоперидол Мексилетин Спартеин Циклобенза-
Дебризохин Меперидин Тамоксифен прин
Дезипрамин Метадон Тимолол Энкаинид
155
Продолжение
Дексфенфлура- Метоксиамфе- Тиоридазин
мин тамин Тразодон
Доксепин Метопролол Трамадол
Донепезил Минаприн
cyp2E1
Ацетаминофен Изофлуран Тамоксифен Хлороксазон
Галотан Кофеин Теофиллин Энфлуран
Дапсон Ритонавир Фенол Этанол
Изониазид Севофлуран
CYPза4
Азитромицин Циклобенза- Кетоконазол Такролимус
Алпразолам прин Лансопразол Тамоксифен
Алфентанил Циклофосфа- Лозартан Темазепам
Амитриптилин мид Мибефрадил Терфенадин
Амлодипин Циклоспорин Миконазол Тестостерон
Астемизол Этопозид Паклитаксел Триазолам
Аторвастатин Фелодипин Правастатин Верапамил
Буспирон Фентанил Преднизон Винбластин
Бусульфан Ифосамид Хинидин Винкристин
Дапсон Имипрамин Хинин R-варфарин
Дексаметазон Индинавир Ритонавир Зилеутон
Декстрометор- Исрадипин Рифампин Кларитроми-
фан Циклоспорин А Саквинавир цин
Каннабиноиды Нелфинавир Серталин Эритромицин
Карбамазепин Финастерид Дилтиазем Нитрендипин
Цизаприд Таксол Нифедипин Церивастатин
Клиндамицин Залеплон Нисолдипин Ловастатин
Кломипрамин Прогестерон Галоперидол Метадон
Клоназепам Сальметерол Лидокаин Одансестрон
