Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
142
6.4. Взаимодействие антибактериальных ЛС
Под взаимодействием ЛС понимается изменение эффективности и безопасности одного JIC при одновременном или последовательном его применении с другим ЛС, а также с пищей, алкоголем и курением [3, 6].
Клинически значимыми являются взаимодействия JIC, изменяющие эффективность и безопасность фармакотерапии. Взаимодействие JIC, приводящее к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии, лежит в основе рационального комбинирования ЛС [6]. Примеры рациональных комбинаций антимикробных Л С приведены в табл. 6.16.
Взаимодействие Л С может приводить и к снижению эффективности фармакотерапии, при этом говорят о нерациональных комбинациях ЛС. В основе потенциально опасных комбинаций ЛС лежат взаимодействия ЛС, приводящие к снижению безопасности фармакотерапии [4]. Потенциально опасные комбинации Л С являются серьезной клинической проблемой. По данным разных авторов, 17-23 % назначаемых врачами комбинаций ЛС являются потенциально опасными [4, 6, 32]. У 6-8 % больных, получающих потенциально опасные комбинации ЛС, развиваются нежелательные лекарственные реакции [29]. В США от нежелательных лекарственных реакций ежегодно умирает 160 ООО больных, в ‘/3 случаев причиной смерти являлись взаимодействия ЛС, связанные с применением потенциально опасных комбинаций ЛС [19, 29]. Нежелательные лекарственные реакции, возникающие при применении потенциально опасных комбинаций, представляют собой серьезную экономическую проблему, так как расходы на их лечение составляют половину затрат на терапию всех лекарственных осложнений [6, 20, 32].
Различают фармакодинамическое и фармакокинетическое взаимодействия ЛС.
6.4.1. Фармакодинамическое взаимодействие антимикробных
ЛС
Под фармакодинамическим взаимодействием понимается влияние одного ЛС на процесс генерации и реализации фармакологического эффекта другого ЛС без изменения его концентрации в крови и на молекулах-мишенях ЛС (рецепторах, ферментах, ионных каналах и т. д.). Чаще всего при фармако-динамическом взаимодействии одно ЛС вмешивается в механизм действия другого [1, 2, 6, 9].
При фармакодинамическом взаимодействии ЛС может иметь место синергидное и антагонистическое взаимодействие [2].
143
« я
144
Можно выделить фармакодинамическое взаимодействие антибиотиков между собой и фармакодинамическое взаимодействие антимикробных препаратов с другими ЛС [10].
Комбинированное назначение антибиотиков используют для:
— повышения силы антибактериального действия, увеличения терапевтической эффективности при лечении тяжелых инфекций до установления бактериологического диагноза (лечение больных сепсисом, часто начинают с назначения одного из аминогликозидов и цефалоспоринов III генерации; при лечении смешанных инфекций, например перитонитов, используют цефалоспорины III-IV поколений, аминогликозиды и метронидазол;
— замедления развития резистентности при хронической инфекции (туберкулез, лепра, хронический бронхит);
— снижения дозы противомикробного препарата с выраженным токсическим действием без снижения эффективности терапии.
Синергизм при применении АМП характеризуется однонаправленным действием ЛС, обеспечивающим более сильный фармакодинамический и клинический эффект, чем действие каждого JIC в отдельности [2]. Синергидный эффект возникает при сочетании двух препаратов бактерицидного действия; двух бактериостатических препаратов; бактерицидного препарата (нарушающего функцию цитоплазматической мембраны) с бактериостатиком. Sweeney и соавт. (2003) доказали синергидный эффект при сочетании линезолида (бактериостатик) с другими бактериостатическими антибиотиками — эритромицином, тейкопланином и тетрациклином — в отношении ван-комицин-устойчивого Е. faecium, а также Е. coli и К. pneumoniae [36]. По их данным, синергидный эффект проявила также комбинация линезолида (бактериостатик) с бактерицидными антибиотиками амоксициллином и имипенемом по отношению к тем же микроорганизмам [36].
Антагонизм — взаимодействие ЛС, которое приводит к угнетению или устранению части или всех фармакологических эффектов одного или нескольких JIC [2]. Примером клинически значимого взаимодействия подобного рода является снижение эффективности антибактериальной терапии при совместном применении некоторых бактерицидных и бактериостатических антибиотиков (пенициллины и сульфаниламиды). Так, Sweeney и соавт. (2003) показали, что комбинация линезолида (бактериостатический препарат) с бактерицидными препаратами спарфлоксацином и офлоксацином оказались антагонистичными [36].
Если при применении других групп ЛС антагонистическое фармакодинамическое взаимодействие JIC находит свое применение в клинической практике (теофиллин и верапамил,
10- 11177
145
резерпин и гидралазин, p-адреноблокаторы и вазодилататоры и др.), то антагонистические комбинации антимикробных ЛС не должны применяться в клинической практике, так как это ведет к снижению терапевтической эффективности [6].
Синергидный или антагонистический виды фармакодина-мического взаимодействия в зависимости от механизма действия могут быть прямыми и косвенными (непрямыми) [2].
