Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
4.0 65.6 8.4 0.8 0.1
Для всех значений МИК 99.1 98.4 97.3 96.0
Для всех пенициллинчувствительных штам
мов 100 100 100 100
Для всех штаммов с промежуточной чувстви
тельностью к пенициллину 100 100 99.0 97.8
Для всех пенициллинрезистентных штаммов 97.0 94.8 89.6 83.9
Целевой уровень Т > МИК
138
Доза, мг
Рис. 6.8. Клиническая эффективность амоксициллина и ко-амокси-циллина в зависимости от режима дозирования в 12 крупных клинических исследованиях 1995-2003 гг. у больных с внебольничной пневмонией [33-44].
лее эффективные режимы дозирования. Роль ФК/ФД-моде-лей неоценима в выборе режимов дозирования для исследований II-III фаз новых АБП.
Ограничения в использовании ФК/ФД-моделей эффективности
АБП
Существуют определенные ограничения использования ФК/ФД-моделей [46]. Во-первых, эти модели опираются на определение МИК в ходе стандартных микробиологических исследований in vitro. Эти исследования построены таким образом, чтобы обеспечить постоянство концентраций возбудителя и исследуемого АБП, что почти никогда не наблюдается in vivo. Кроме того, в этих исследованиях искусственно поддерживается постоянство среды, содержащей микроорганизмы, ее химического состава и температуры. Время инкубации АБП также определяется лабораторными стандартами (NCCLS) и поэтому всегда постоянно. Обычно данные о МИК получают при каком-либо одном уровне концентрации
139
микроорганизмов (т. е. используется стандартное число колониеобразующих единиц).
Кроме того, большинство существующих ФК/ФД-моделей и рекомендаций по антибактериальной терапии не учитывают существенных изменений в уровне абсорбции, в величине Vd и в объеме циркулирующей жидкости, которые обычно наблюдаются у больных с сепсисом, беременных, лиц с задержкой жидкости, гипогидратацией и т. д. Наиболее часто данные по ФК АБП получают в исследованиях I фазы, у здоровых добровольцев. Большинство существующих моделей опираются на фиксированные дозы АБП, безотносительно к массе тела, возрасту и другим индивидуальным показателям больных. ФК/ФД-модели не учитывают разницу в биодоступности генерических АБП. Разумеется, большинство этих недостатков преодолимы, хотя эта работа требует проведения большого числа дополнительных ФК исследований.
В целом можно сделать заключение о том, что ФК/ФД-модели всегда опираются на среднепопуляционные показатели МИК и усредненные данные о ФК АБП [47]. ФК/ФД-модели редко учитывают данные о токсичности АБП и ФК взаимодействия АБП [48]. За рамками подобных исследований остаются инфекции, вызванные несколькими микроорганизмами, заболевания, вызванные «редкими» возбудителями, а также микроорганизмами, которые не дают роста на стандартных средах, фармакоэкономические аспекты применения АБП и др.
Наиболее существенным недостатком рекомендаций, опирающихся на ФК/ФД-модели, является их узкая специфичность для данной страны или данного региона. Поэтому развитые страны обладают большой и регулярно обновляемой информацией по ФК/ФД АБП, опирающейся на крупные исследования МИК у разных категорий больных. В развивающихся странах, в том числе в РФ, информация об уровне ан-тибиотикорезистентности очень ограничена, что затрудняет создание репрезентативных и объективных рекомендаций по использованию АБП.
Список литературы
1. Bryan С. S., Talwani R., Stinson M. S. Penicillin Dosing for Pneumococcal Pneumonia I I CHEST/ — 1997. — Vol. 112. — P. 1657—1664.
2. Козлов P. С., Киречикова О. И., Сивая О. В. и др. Антимикробная резистентность S. pneumoniae в России: результаты проспективного многоцентрового исследования (фаза А проекта ПЕГАС-1). Клин, микробиол. и антимикробн. тер. — 2002. — № З, Т. 4. — С. 267-277.
3. Scaglione F. Can PK/PD be used in everyday clinical practice // International Journal of Antimicrobial Agents. — 2002. — Vol. 19, Issue
4. - P. 349-355.
140
4. Bergogne-Berezin E. Pharmacokinetics of Antibiotics in the Respiratory Tract: Clinical Significance // Clinical Pulmonary Medicine. — 1998. - Vol. 5, N 4.. - P. 211-220.
5. Drusano G. L., Craig W. A. Relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics in the selection of antibiotics for respiratory tract infections // J. Chemother. — 1997. — Vol. 9, Suppl. 3. — P. 38—44.
6. Craig W. A. Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: rationale for antibacterial dosing of mice and men // Clin. Infect. Dis. —
1998. - Vol. 26. - P. 1-10.
7. Moore R. D., Lietman P. S., Smith C. R. Clinical response to aminoglycoside therapy: importance of the ratio of peak concentration to minimal inhibitory concentration // J. Infect. Dis. — 1987. — Vol. 155. — P. 93-99.
8. Dunbar L. М., Wunderink R. G., Habib M. P. et al. High-dose, short-course levofloxacin for community-acquired pneumonia: a new treatment paradigm // Clin. Infect. Dis. — 2003. — Vol. 37 (6). — P. 752— 760.
