Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Большинство штаммов Clostridium difficile — устойчивы.
Устойчив к большинству р-лактамаз грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Фармакокинетика* После однократного в/в введения в дозах 0.5; 1 и 2 г ТСтах — 5 мин, составляет 39; 101.7 и 214 мкг/мл соответственно. После в/м введения в дозах 0.5 и 1 г ТСтах — 0.5 ч и составляет
11 и 21 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы — 30-50 %. Биодоступность — 90-95 %.
Создает терапевтические концентрации в большинстве тканей (миокард, кости, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани) и жидкостей (синовиальная, перикардиальная, плевральная, мокрота, желчь, моча, СМЖ) организма. Объем распределения — 0.25-0.39 л/кг.
Т1/2 — 1 ч при в/в введении и 1-1.5 ч —при в/м введении. Выводится почками — 20-36 % в неизмененном виде, остальное количество — в виде метаболитов (15-25 % — в виде фармакологически активного дезацетилцефотаксима и 20-25 % — в виде 2 неактивных метаболитов — М2 и М3).
При ХПН и у лиц пожилого возраста Т1/2 увеличивается в 2 раза. Т1/2 у новорожденных — 0.75-1.5 ч, у недоношенных новорожденных детей (масса тела менее 1500 г) возрастает до 4.6 ч; у детей с массой тела более 1500 г — 3.4 ч. При повторных в/в введениях в дозе 1 г каждые 6 ч в течение 14 сут кумуляции не наблюдается. Проникает в грудное молоко.
Показания. Бактериальные инфекции тяжелого течения, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции ЦНС (менингит), дыхательных путей и JIOP-органов, мочевыводящих путей, костей, суставов, кожи и мягких тканей, органов малого таза, хламидиоз, гонорея, инфицированные раны и ожоги, перитонит, сепсис, абдоминальные инфекции, эндокардит, болезнь Лайма (боррелиоз), сальмонеллезы, инфекции на фоне иммунодефицита, профилактика инфекций после хирургических операций (в т. ч. урологических, акушерско-гинекологических, на ЖКТ).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т. ч. к пеницилли-нам, другим цефалоспоринам, карбапенемам, беременность, период лактации, детский возраст (до 2.5 лет — в/м введение).
С осторожностью. Период новорожденности, период лактации (в незначительных концентрациях выделяется с молоком); ХПН, неспецифический язвенный колит (в т. ч. в анамнезе).
Режим дозирования. Взрослым и детям с массой тела 50 кг и более: при неосложненных инфекциях, а также при инфекциях мочевыводящих путей — в/м или в/в, по 1 г каждые 8-12 ч; при неосложненной острой гонорее — в/м, 1 г однократно; при инфекциях сред-
900
ней тяжести — в/м или в/в, по 1-2 г каждые 12 ч; при тяжелом течении инфекций, например при менингите, — в/в, по 2 г каждые 4-8 ч, максимальная суточная доза — 12 г. Продолжительность лечения устанавливают индивидуально.
С целью профилактики развития инфекций перед хирургической операцией вводят во время вводной общей анестезии однократно 1 г. При необходимости введение повторяют через 6-12 ч.
При кесаревом сечении — в момент наложения зажимов на пупочную вену— в/в, 1 г, затем через 6 ч и 12 ч после первой дозы — дополнительно по 1 г.
При КК 20 мл/мин/1.73 кв. м и менее суточную дозу уменьшают в 2 раза.
Недоношенным и новорожденным до 1 нед — в/в, 50 мг/кг каждые 12 ч; в возрасте 1-4 нед — в/в, 50 мг/кг каждые 8 ч; детям, массой тела до 50 кг —в/в или в/м, 50-180 мг/кг в 4-6 введений. При тяжелом течении инфекций, в т. ч. менингите, суточную дозу детям увеличивают до 100-200 мг/кг, в/м или в/в, в 4-6 приемов, максимальная суточная доза — 12 г.
Правила приготовления инъекционных растворов: для в/в инъекции в качестве растворителя используют воду для инъекций (0.5-1 г разводят в 4 мл растворителя, 2 г — в 10 мл); для в/в инфузии в качестве растворителя используют 0.9 % раствор NaCl или 5 % раствор декстрозы (1-2 г разводят в 50-100 мл растворителя). Продолжительность инфузии — 50-60 мин. Для в/м введения используют воду для инъекций или 1 % раствор лидокаина (для дозы препарата 500 мг — 2 мл, для дозы 1 г — 4 мл).
Побочные эффекты. Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, кожный зуд, редко — бронхоспазм, эозинофилия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайел-ла), ангионевротический отек, редко — анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.
Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, интерстициальный нефрит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запоры, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, нарушение функции печени, редко — стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гипокоагуляция.
Со стороны ССС: потенциально жизнеопасные аритмии после быстрого болюсного введения в центральную вену.
Лабораторные показатели: азотемия, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности «печеночных» трансами-наз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, положительная реакция Кумбса.
