Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Хабриев Р.У. -> "Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов" -> 44

Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.

Хабриев Р.У. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов — М.: Медицина, 2004. — 994 c.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка): antibakterialniesredstva2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 38 39 40 41 42 43 < 44 > 45 46 47 48 49 50 .. 470 >> Следующая

Вместе с тем отмечается, что связывание с белками действительно важно при интерпретации данных по концентрации лекарственного вещества в плазме при лекарственном мониторинге. При этом важно измерять отдельно концентрацию свободного (несвязанного) препарата, а не его суммарную концентрацию, что определяется обычно. Изменение концентрации альбумина или кислого а!-гликопротеина влияет на измеряемую (общую) концентрацию ЛС, поскольку изменяется концентрация связанного препарата. Однако только свободный препарат оказывает действие, поэтому важна концентрация свободного ЛС, а не общая концентрация ЛС.
Некоторые препараты в терапевтических концентрациях насыщают все доступные участки белков. В подобной ситуации общая концентрация препарата (связанного + несвязанного) увеличивается нелинейно с увеличением дозы. Интерпретация измеряемых концентраций в этом случае затрудняется. Если можно было бы измерить свободную концентрацию отдельно, то видно было бы, что она линейно зависит от дозы. К препаратам с насыщаемым связыванием белка относится цефтриаксон.
103
6.2.2. Распределение
Распределение — способность антибиотиков проникать и накапливаться в определенных тканях и органах во многом зависит от степени их связывания с белками. Большая часть антибиотиков хорошо распределяются в паренхиматозные органы, мягкие ткани (иначе они не внедряются в клиническую практику). Несколько ниже их распределение в миокард, костную ткань, поджелудочную железу, слезный мешок, предстательную железу. Многие антибиотики плохо проникают через неповрежденный гематоэнцефалический барьер и другие тканевые барьеры (при воспалении проницаемость значительно возрастает). Большая часть антибиотиков проникает через тканевые барьеры (в плевральную полость, перитонеальную полость, в полость сустав и т. д.) хуже, чем в паренхиматозные органы, поэтому тяжелое течение инфекционного воспаления этой локализации требует применения высоких доз антибиотиков, что увеличивает риск развития нежелательных лекарственных реакций и не всегда позволяет получить в очаге воспаления необходимый уровень концентрации антибиотика. В последние годы изучается не только суммарный показатель распределения АБП в легкие, но распределение в бронхи, бронхиальный и альвеолярный секрет (см. Приложение I-З, табл. 2). Для получения высоких концентраций АБП вводят в полости; часто используется метод диализа.
Распределение в органы, как правило, выражается в процентах к концентрации в сыворотке крови (или мкг/г ткани) — эта информация чаще касается новых антибиотиков. Для старых, а зачастую и для новых антибиотиков распределение оценивается в терминах — «хорошее» (близко к концентрации в сыворотке крови), «удовлетворительное» (приблизительно 50-70 % от концентрации в сыворотке крови), «плохое» — меньше 25 % от концентрации в сыворотке крови [2].
Особенности распределения антибиотика в органы, при равнозначном противомикробном спектре препаратов, оказы-вет влияние на выбор АБГІ.
6.2.3. Метаболизм лекарственных средств (общие вопросы)
Человек подвергается воздействию множества инородных химических веществ, называемых ксенобиотиками, многие из них могут вызывать ответные биологические реакции. Организм реагирует на лекарственные препараты так же, как и на любой ксенобиотик. С помощью различных реакций организм нейтрализует и выводит лекарственные вещества. Некоторые легко растворимые в воде лекарственные вещества выводятся почками в неизмененном виде, другие подвергаются воздействию ферментов, изменяющих их химическую структуру.
104
Метаболизм, или биотрансформация, — это общее понятие, отражающее химические изменения, которым подвергаются лекарственные средства в организме. Чаще всего результатом метаболизма ЛС является, с одной стороны, снижение растворимости в жирах (снижение липофилъности) и повышение растворимости в воде (повышение гидрофильности), а с другой — изменение фармакологической активности ЛС.
Небольшое число ЛС способно выводиться почками в неизмененном виде. Чаще всего эти ЛС представляют собой «малые молекулы» и они способны находиться в ионизированном состоянии при физиологических значениях pH. Большинство ЛС лишены таких физико-химических свойств. Фармакологически активные органические молекулы чаще липо-фильны и остаются неионизированными при физиологических значениях pH. Эти Л С обычно связаны с белками плазмы, плохо фильтруются в почечных клубочках и одновременно легко реабсорбируются в почечных канальцах. Система метаболизма, или биотрансформации, направлена на повышение растворимости молекулы лекарственного препарата (повышение гидрофильности), что способствует выведению его из организма с мочой. Иными словами, липофильные лекарственные препараты превращаются в гидрофильные и, следовательно, более легко выводимые соединения.
Изменение фармакологической активности ЛС в результате метаболизма может проходить по следующим направлениям:
• фармакологически активное вещество превращается в фармакологически неактивное (это характерно для большинства лекарственных препаратов);
Предыдущая << 1 .. 38 39 40 41 42 43 < 44 > 45 46 47 48 49 50 .. 470 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed