Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Этиологическое лечение — целенаправленный выбор противомикробного препарата или их комбинации — осуществляют в соответствии с видом возбудителя (или возбудителей), выделенного из патологического материала при бактериологическом исследовании или установленного другими методами (иммуноферментный, ПЦР и др.).
Основой целенаправленного выбора противомикробных ЛС является грамотная идентификация микроорганизмов, вызвавших инфекционное заболевание, определение чувствительности микробов к антимикробным препаратам (грамотная бактериологическая, иммунологическая и/или ПЦР диагностика).
При выделении «проблемных возбудителей» — стафилококков, кишечной палочки, клебсиелл, энтерококков, протея, синегнойной палочки, микобактерий туберкулеза— обязательно определение их чувствительности к противомикробным препаратам.
Чаще целенаправленный выбор антибиотика проводится в случае необходимости смены препарата при неэффективности лечения стартовым препаратом (лекарственным препаратом первого выбора). Как правило, к этому времени готовы первичные результаты бактериологических исследований аэробов (но не антибиотикограмма). При тяжелом течении заболевания, нозокомиальных инфекциях, выделении «проблемных» возбудителей выберать лекарственный препарат необходимо с учетом антибиотикорезистентности. В этих случаях также показан микробиологический мониторинг за возможным развитием суперинфекции (смена возбудителя, возникновение ассоциации микробов и т. д.) и развитием вторичной резистентности. Микробиологический мониторинг является одним из
7 - 11177
97
методов оценки динамики заболевания и контроля эрадика-ции возбудителя.
Разнообразие проблемных возбудителей внутрибольничных инфекций определяет необходимость постоянного проведения микробиологического мониторинга в стационаре, что позволяет проводить стартовую терапию внутрибольничных инфекций с учетом этих эпидемических исследований. Смена антимикробных препаратов при отсутствии эффекта должна про-водитшся с учетом бактериологических исследований, проведенных у больного.
При отсутствии бактериологических исследований неэффективный стартовый препарат заменяется резервным антибиотиком, перекрывающим «пробелы» спектра активности стартового препарата. Если клиническая картина заболевания характерна для определенного возбудителя и для него нетипично развитие резистентности, терапию можно проводить без определения чувствительности микроорганизма к антибиотикам. Например, возбудителями рожистого воспаления, скарлатины всегда бывают стрептококки, эпидемичесского менингита — менингококки. Однако стремительное развитие резистентности микробной флоры все реже позволяет обходиться без бактериологического контроля, особенно при тяжелом течении заболевания.
6.2. Фармакокинетика антибактериальных J1C
С фармакокинетической точки зрения целью противомик-робной химиотерапии является создание и поддержание в месте бактериальной инфекции (очаге бактериальной инфекции) концентрации активного АМП препарата, обеспечивающей бактерицидный или бактериостатический эффект в отношении предполагаемого или установленного возбудителя (возбудителей).
Фармакокинетика лекарственных препаратов зависит от физико-химических свойств JIC, определяющих всасывание, степень связи с белком и распределение JIC, метаболизм и выведение лекарственного вещеста. Фармакокинетические свойства ЛС определяют форму выпуска, пути введения и режимы дозирования АБП.
Из фармакокинетических характеристик для антибиотиков важным параметром при выборе препарата и режима дозирования являются период полувыведения. Для АМП при приеме внутрь важнейшее значение имеет такой фармакокинетический параметр, как биодоступность (способность попадать в системный кровоток). Биодоступность зависит от процента, стабильности и скорости всасывания и биотрансформации JIC. Биодоступность не является неизменным параметром и
98
при создании современных лекарственных форм ее удается существенно повысить. Например, если амоксициллин в таблетках или капсулах имеет биодоступность около 75-80 %, то у специальной растворимой формы (Флемоксин солютаб) она превышает 90 %. Всасывание препарата, а значит и его биодоступность может снижаться при взаимодействии JIC с пищей или другими JIC, при заболеваниях ЖКТ (см. раздел
6.4.).
Период полувыведения определяет кратность введения или приема АМП. На него оказывает влияние состояние органов, через которые происходит выведение (экскреция) АМП. Учитывая, что большинство АМП выводится почками, необходимо у всех пациентов, получающих АМП в стационаре, особенно в ОРИТ, определять креатинин сыворотки крови и рассчитывать клубочковую фильтрацию по формуле Кокрофта-Голта или проводить пробу Реберга.
При выборе АБП большое значение имеет распределение препарата и его способность проникать через тканевые барьеры (гематоэнцефалический барьер, плевральная, перитонеальная и суставная полости).
На тканевое распределение наибольшее влияние оказывает липофильность — вещества с высокой липофильностью легче проникают в ткани.
