Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь — быстрая, ТСтах — 4-6 ч. Связь с белками плазмы — невысокая. При однократном парентеральном введении 5-10 мл 10 % раствора средняя терапевтическая концентрация сохраняется в течение 24 ч. Хорошо про-
808
никает в жидкости и ткани организма. В высоких концентрациях обнаруживается в желчи (40 %). Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования и образования комплексов с глюкуроновой кислотой, полностью лишенных противомикробной активности. В крови содержится 2-25 %, в моче — 45-77 % ацетилированного вещества.
Т[/2 — 65 ч. Выводится медленно (60 % введенной дозы выводится в течение 9 дней), что обусловлено высокой степенью реабсорбции из дистальных отделов почечных канальцев после клубочковой фильтрации.
Показания. Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: пневмония, бронхит, гонорея, сепсис, токсоплазмоз, синусит, отит, воспалительные заболевания желчных и мочевыводящих путей (холецистит, цистит, пиелит, уретрит), рожа, раневые инфекции, трахома, абсцессы, мастит, остеомиелит, малярия (в комбинации с противомалярийными ЛС, особенно при формах, устойчивых к монотерапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, ХПН, врожденный дефицит глюкозо-6-фос-фатдегидрогеназы, порфирия, азотемия, беременность.
Режим дозирования. При острых и быстропротекающих инфекциях— внутрь, в 1-й день 1 г, затем по 0.2 г в день за 30 мин до еды. При хронических инфекциях и для профилактики — 1 раз в неделю по 2 г, в течение 1-1.5 мес.
В/в или в/м — по 5-10 мл 10 % раствора 1 раз в 1-й день, в последующие дни — по 2 мл раствора 1 раз в сутки. Курс лечения —7-10 дней.
Побочные эффекты. Головная боль, диспепсия (в т. ч. тошнота, рвота), лейкопения, агранулоцитоз, кристаллурия, аллергические реакции.
Взаимодействие. Противомикробное действие суммируется с эффектом эритромицина, линкомицина, новобиоцина, фузидина, тетрациклинов и леворина.
При комбинации с пенициллинами, рифамицином, стрептомицином и другими аминогликозидами, налидиксовой кислотой наблюдается антагонизм.
Сочетание с оксациллином приводит к усилению токсичности.
Прокаин, бензокаин, тетракаин подавляют антибактериальную активность.
НПВП, тиоацетазон, хлорамфеникол усиливают нежелательное действие на кровь (лейкопения, агранулоцитоз).
Снижает эффективность пероральных контрацептивов.
Особые указания. Применение при дизентерии нецелесообразно.
В терапевтических дозах не нарушает функции почек.
Во время лечения рекомендуется обильное щелочное питье.
И СУЛЬФАМЕТОКСИПИРИДАЗИН
Фарм. группа: противомикробное средство — сульфаниламид.
Синоним — Сульфапиридазин.
Формы выпуска. Внутрь: таблетки 0.5 г.
Химическое название. 4-Амино-ТЧ-(6-метокси-3-пиридазинил) бензолсульфонамид.
Фармакологическое действие. Противомикробное бактериостати-ческое средство, сульфаниламид сверхдлительного действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, уг-
809
нетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидро-фолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримиди-нов. Обладает широким спектром активности, он включает грампо-ложительные бактерии: Streptococcus spp. (в т. ч. Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp., Staphylococcus spp. и грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Shigella spp., некоторые штаммы Proteus spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Chlamydia trachomatis, некоторые простейшие (Toxoplasma gondii, Plasmodium spp.). Эффективность снижается в средах с высоким содержанием ПАБК (гной, очаг тканевой деструкции).
Фармакокинетика. Абсорбция — высокая. Легко проникает в органы и ткани (легкие, печень, почки и др.). Концентрация в плевральной, асцитической, синовиальной жидкости составляет 50-80 % от концентрации в плазме. Проходит через ГЭБ (создает в СМЖ терапевтические концентрации) и плаценту. После однократного приема в дозе 1 г терапевтическая концентрация в крови достигается через 1 ч и сохраняется в течение суток. ТСтах (8-10 мг %) — 3-6 ч. В плазме большая часть связана с белками (альбуминами).
Метаболизируется в печени путем ацетилирования (скорость процесса зависит от генетических особенностей организма) и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выводится почками в неизмененном виде —30-60 %, в ацетилированной форме — 40-70 %, реабсорбиру-ется в почках. При нарушении выделительной функции почек выведение замедляется и увеличивается опасность развития токсических эффектов.
Показания. Пневмония, бронхит, гнойный отит, инфекции мочеполовых и желчных путей, дизентерия, энтероколит, гнойные хирургические инфекции; лекарственноустойчивые формы малярии (в сочетании с противомалярийными препаратами, в т. ч. с хлоридином); лепра.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т. ч. к другим сульфаниламидам и производным ПАБК — прокаин, прокаинамид).
С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, ХСН, болезни кроветворной системы, порфирия.
