Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Пиперациллин метаболизируется в слабоактивный дезэтиловый метаболит, тазобактам — в неактивный метаболит.
Выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции: пиперациллин — на 68 % в неизмененном виде, тазобактам — на 80 % в неизмененном виде и незначительное количество — в виде метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтил-пиперациллин также выделяются с желчью. Тазобактам не вызывает значительных изменений фармакодинамики пиперациллина. По-ви-димому, пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.
Т1/2 пиперациллина и тазобактама не зависят от дозы и продолжительности инфузии и составляют 0.7-1.2 ч. Т1/2 пиперациллина и тазобактама удлиняется при снижении величины почечного кровотока (клиренса креатинина): при КК менее 20 мл/мин Т1/2 пиперациллина удлиняется в 2 раза, тазобактама — в 4 раза. Коррекция режима дозирования необходима при КК ниже 40 мл/мин. Посредством гемодиализа выводятся 30-50 % введенной дозы пиперациллина и тазобактама и дополнительно 5 % в виде метаболита. При перитонеальном диализе выводится 6 % пиперациллина и 21 % тазобактама и дополнительно 18 % в виде метаболита тазобактама.
При циррозе печени Т1/2 пиперациллина увеличивается на 25 %, тазобактама — на 18 % (при этом существенной коррекции режима дозирования не требуется).
Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой, у взрослых и детей старше 12 лет:
Инфекции нижних отделов дыхательных путей — пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры.
Абдоминальные инфекции — перитонит, пельвиоперитонит, хо-лангит, эмпиема желчного пузыря, аппендицит (в т. ч. осложненный абсцессом или прободением) и др.
Инфекции мочеполовых путей (в т. ч. осложненные) — пиелонефрит, цистит, простатит, эпидидимит, гонорея, эндометрит, вульвова-гинит, послеродовый эндометрит и аднексит.
Инфекции костей, суставов — остеомиелит и др.
Инфекции кожи и мягких тканей — флегмона, фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангиит, инфицированные трофические язвы, инфицированные раны и ожоги.
Интраабдоминальные инфекции (в т. ч. у детей старше 2 лет).
Бактериальная инфекция у больных с нейтропенией (в т. ч. у детей до 12 лет).
Сепсис, менингит.
Профилактика послеоперационной инфекции.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т. ч. к пенициллинам, цефалоспоринам, другим ингибиторам р-лактамных антибиотиков), детский возраст (до 2 лет).
751
С осторожностью. Тяжелые кровотечения (в т. ч. в анамнезе), му-ковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный энтероколит, ХПН, беременность, период лактации.
Режим дозирования. В/в медленно струйно (в течение 3-5 мин) или капельно (в течение не менее 20-30 мин).
Средняя суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 12 г пиперациллина и 1.5 г тазобактама: по 2.25 г (2 г пиперациллина и 0.25 г тазобактама) каждые 6 ч или по 4.5 г (4 г пиперациллина и 0.5 г тазобактама) каждые 8 ч.
При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, показано дополнительное назначение аминогликозидов.
При ХПН суточные дозы пиперациллина/тазобактама корректируют в зависимости от КК: при КК 20-80 мл/мин — 12 г/1.5 г/сут (по
4 г/0.5 г каждые 8 ч), при КК менее 20 мл/мин — 8 г/1 г/сут (по 4 г/ 0.5 г каждые 12 ч).
Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная доза составляет 8 г пиперациллина и 1 г тазобактама. Поскольку во время гемодиализа 30-50 % пиперациллина вымывается через 4 ч, необходимо назначение 1 дополнительной дозы 2 г пиперациллина и 0.25 г тазобактама после каждого сеанса диализа.
Курс лечения — обычно 7-10 дней, по показаниям может быть увеличен до 14 дней.
Для приготовления раствора для в/в введения в качестве растворителей используют 0.9 % раствор NaCl, 5 % раствор декстрозы, стерильную воду для инъекций. Для в/в струйного введения флакон, содержащий 2.25 г препарата, разводят в 10 мл одного из вышеуказанных растворов. Для в/в капельного введения флакон, содержащий 2.25 или 4.5 г препарата разводят соответственно в 10 или 20 мл 0.9 % раствора NaCl, полученный раствор в дальнейшем растворяют в 50 мл одного из указанных растворов, или в 5 % растворе декстрозы в воде, или в смеси 5 % раствора декстрозы и 0.9 % NaCl.
Побочные эффекты. Диарея (3.8 %), рвота (0.4 %), тошнота (0.3 %), флебит (0.2 %), тромбофлебит (0.3 %), гиперемия кожи (0.5 %), аллергические реакции (в т. ч. крапивница 0.2 %, кожный зуд 0.5 %, сыпь 0.6 %), развитие суперинфекции (0.2 %).
Менее 0.1 %: мультиформная экссудативная эритема, макулопапу-лезная сыпь, экзема, миастения, галлюцинации, снижение АД, миал-гия в области грудной клетки, лихорадочный синдром, гиперемия кожи лица, отеки, повышенная утомляемость, боль и гиперемия в месте введения, кровоточивость.
Редко — псевдомембранозный энтероколит.
Лабораторные показатели: транзиторная лейкопения, эозинофи-лия, тромбоцитопения (встречается реже, чем при монотрепии пипе-рациллином), положительная реакция Кумбса, гипокалиемия, тран-зиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, билирубина, редко — повышение концентрации мочевины и креатинина.
