Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Хабриев Р.У. -> "Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов" -> 32

Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.

Хабриев Р.У. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов — М.: Медицина, 2004. — 994 c.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка): antibakterialniesredstva2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 26 27 28 29 30 31 < 32 > 33 34 35 36 37 38 .. 470 >> Следующая

4-й механизм — изменение проницаемости клеточной стенки бактерий (модификация пориновых каналов) для антибактериальных препаратов).
5-й механизм — активное выведение антибактериальных препаратов из микробной клетки (эффлюкс).
76
5.1. (З-Лактамные антибиотики
Приобретенная резистентность формируется при изменении одного из параметров, определяющих уровень природной чувствительности бактерий к р-лактамным АМП по следующим механизмам [8]:
1) появление новых р-лактамаз или изменения старых (ферментная инактивация);
2) снижение аффинности пенициллинсвязывающих белков к АБ (модификация мишени действия);
3) снижение проницаемости внешних структур (снижение проницаемости внешних структур грамотрицательных бактерий);
4) эффлюкс (активное выведение р-лактамов из микробной клетки).
Ферментативная инактивация. Наиболее распространенным механизмом устойчивости микроорганизмов к р-лактамам является их ферментативная инактивация в результате гидролиза одной из связей р-лактамного кольца ферментами р-лакта-мазами. К настоящему времени описано более 200 ферментов, различающихся по следующим практически важным свойствам:
• Субстратный профиль (способность к преимущественному гидролизу тех или иных р-лактамов, например пенициллинов, или цефалоспоринов, или тех и других в равной степени).
• Локализация кодирующих генов (плазмидная или хромосомная). Эта характеристика определяет эпидемиологию резистентности. При плазмидной локализации генов происходит быстрое внутри- и межвидовое распространение резистентности, при хромосомной — наблюдают распространение резистентного клона.
• Чувствительность к применяющимся в медицинской практике ингибиторам: клаву-лановой кислоте, сульбактаму и тазобактаму.
Р-Лактамазы встречаются у подавляющего большинства клинически значимых микроорганизмов, важным исключением являются микроорганизмы рода Streptococcus.
Все известные в настоящее время р-лактамазы делят на 4 молекулярных класса, характеризующихся общностью свойств и выраженной гомологией. Выделяют р-лактамазы классов А, С и D. Они относятся к ферментам «серинового типа» (по аминокислоте, находящейся в активном центре фермента). Ферменты класса В относятся к металлоэнзимам, поскольку в качестве кофермента в них присутствует атом цинка [6, 9].
Наиболее важные ферменты и их свойства приведены в табл. 5.1.
77
Таблица 5.1. Наиболее распространенные р-лактамазы и их свойства
Ферменты
Характеристика
Плазмидные р-лактамазы класса А стафилококков
Плазмидные р-лактамазы широкого спектра класса А грамотрицательных бактерий Плазмидные р-лактамазы расширенного спектра класса А грамотрицательных бактерий Хромосомные р-лактамазы класса С грамотрицательных бактерий
Хромосомные р-лактамазы класса А грамотрицательных бактерий Хромосомные р-лактамазы класса В грамотрицательных бактерий Плазмидные р-лактамазы класса D грамотрицательных бактерий (преимущественно Р. aeruginosa)
Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, кроме метициллина и оксациллина. Чувствительны к ингибиторам
Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины I поколения. Чувствительны к ингибиторам
Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины I-IV поколения. Чувствительны к ингибиторам
Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины 1-ІII поколения. Не чувствительны к ингибиторам
Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины I-II поколения. Чувствительны к ингибиторам Эффективно гидролизуют практически все р-лактамы, включая карбапенемы. Не чувствительны к ингибиторам Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины I-II поколения. Многие способны также гидролизовать цефалоспорины III поколения. Большинство не чувствительны к ингибиторам
К наиболее распространенным ферментам относятся стафилококковые р-лактамазы (встречаются у 60-80 % штаммов) и р-лактамазы широкого спектра грамотрицательных бактерий (среди штаммов Е. coli встречаются в 30-40 % случаев). Многие современные р-лактамные АМП (цефалоспорины И-IV поколений, ингибиторозащищенные пенициллины, карбапенемы) не чувствительны к гидролизу, поэтому лечение инфекций, вызванных микроорганизмами с этим механизмом резистентности, не вызывает большой трудности [9]. Это подтверждается низкой летальностью пациентов, леченных карбапе-немами, по сравнению с другими АБ (фторхинолоны) [2].
Плазмидные р-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) грамотрицательных бактерий создают серьезную проблему, особенно при лечении нозокомиальных инфекций, поскольку они способны разрушать цефалоспорины III и, в меньшей степени, IV поколения.
Чаще всего БЛРС встречаются у микроорганизмов рода
78
Klebsiella, достаточно часто у Е. coli и Proteus spp., реже у других грамотрицательных бактерий. В России в отдельных учреждениях частота распространенности этих ферментов среди клебсиелл достигает 90 %. Рутинные методы оценки антибио-тикочувствительности очень часто не выявляют этот механизм устойчивости.
Предыдущая << 1 .. 26 27 28 29 30 31 < 32 > 33 34 35 36 37 38 .. 470 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed