Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, лихорадка, экзантема, фотофобия.
Прочие: алопеция.
Взаимодействие. Этанол и другие гепатотоксичные ЛС увеличивают риск развития повреждений печеночной паренехимы. При совместном употреблении этанола возможно возникновение дисульфира-моподобных реакций.
Повышает концентрацию производных сульфонилмочевины и увеличивает риск возникновения гипогликемии.
Рифампицин и изониазид снижают концентрацию кетоконазола в плазме.
Ослабляет эффект амфотерицина В.
Повышает концентрацию в плазме циклоспорина, непрямых антикоагулянтов, дигоксина, мидазолама, триазолама и метилпреднизо-лона.
Увеличивает биодоступость индинавира.
638
Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники.
При сочетании с терфенадином, астемизолом и цизапаридом увеличивает риск возникновения тяжелой желудочковой тахикардии, в т. ч. типа «пируэт».
Повышает риск развития кровотечения «прорыва» при одномоментном использовании пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов.
Усиливает токсичность фенитоина.
Антацидные и антихолинергические ЛС, Н2-гистаминоблокаторы и другие ЛС, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают всасывание кетоконазола.
Особые указания. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек.
Если лечение кожных поражений проводилось ГКС, то кетоконазол назначают не ранее чем через 2 нед после их отмены.
У больных с ахлоргидрией или гипохлоргидрией из-за непредсказуемого снижения степени всасывания кетоконазол может оказаться малоэффективным при преоральном приеме. Употребление кислых напитков повышает всасывание кетоконазола.
В КЛАРИТРОМИЦИН
Фарм. группа: антибиотик-макролид.
Синонимы: Биноклар; Веро-Кларитромицин; Клабакс; Кларбакг; Клацид; Клацид СР; Клеримед; Фромилид.
Формы выпуска. Внутрь: гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг|5 мл, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг|5 мл, таблетки покрытые оболочкой 0.5 г, 250 мг, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой 0.5 г;
Парентерально: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 0.5 г.
Химическое название. 6-О-метилэритромицин = (2R,3S,4S,5R,6R, 8R,10R,llR,12S,13R)-3-(2,6-fli^eoKCH-3-C, 30 диметил-а-Ь-рибогек-сопиранозил окиси)-11, 12-дигидрокси-6-метокси-2,4,6,8,10,12-гекса-метил-9-оксо- 5-(3, 4, 6-тридеокси-3-диметиламино-Ь-Е)-ксило-гек-сопиран.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок, растворим в ацетоне, умеренно растворим в метаноле, этаноле, ацетонитриле и практически нерастворим в воде.
Фармакологическое действие. Полусинтетический макролидный бакгериостатический антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активен в отношении: Staphylococcus spp., Streptococcus agalactiae (Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae), Haemophilus influenzae (Haemophilus parainfluenzae), Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter pylori (Campylobacter), Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Propionibacterium acne, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium cansasii, Mycobacterium marinom, Staphylococ-
639
cus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii, Corynebacterium spp., Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, некоторых анаэробов (Ей-bacter spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), менее активен в отношении Micobacterium tuberculosis.
Фармакокинетика. Абсорбция — быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность кларитромицина в форме суспензии эквивалентна или несколько выше, чем при приеме в виде таблеток. Связь с белками плазмы — более 90 %. После однократного приема регистрируются 2 пика Стах. Второй пик обусловлен способностью препарата концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым высвобождением. ТСтах при пероральном приеме 250 мг — 1-3 ч.
После приема внутрь 20 % от принятой дозы быстро гидроксили-руется в печени ферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и СУРЗА7 с образованием основного метаболита — 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Является ингибитором ферментной системы CYP3a4, CYP3a5 и CYP3a7.
При регулярном приеме по 250 мг/сут Сй неизмененного препарата и его основного метаболита — 1 мкг/мл и 0.6 мкг/мл соответственна Т1/2 — 3-4 ч и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут Сй неизмененного препарата и его метаболита в плазме — 2.7-2.9 и 0.83-0.88 мкг/мл соответственно; Т1/2 —4.8-5 ч и 6.9-8.7 ч соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень в сыворотке крови).
