Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Особые указания. Следует избегать попадания в глаза.
При попадании шампуня в глаза необходимо промыть их водой.
При комбинированном длительном применении с местными лекарственными формами ГКС для предотвращения развития синдрома «отмены» рекомендуется использовать ГКС утром, а кетокона-
636
зол — вечером, с последующей постепенной отменой ГКС в течение
2-3 нед.
Информация о наличии каких-либо неблагоприятных эффектов у детей отсутствует, эффективность и безопасность применения у них не установлены.
В КЕТОКОНАЗОЛ
Фарм. группа: противогрибковое средство.
Синонимы: Бризорал; Ветозорал; Кетоконазол; Кетоконазол-ФПО; Ливарол; Микозорал; Низорал; Ороназол.
Формы выпуска. Вагинально: суппозитории вагинальные 400 мг;
Внутрь: капсулы 200 мг, таблетки 200 мг.
Химическое название. Цис-1 -ацетил-4-[4[[2-(2, 4)-дихлофенил)-2-(ІН-имидазол-І-илметил)-І, З-диоксолан-4 -ил] -метокси] фенил] пиперазин
Фармакологическое действие. Противогрибковое средство, обладает активностью в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, диморфных грибов и эумицетов. Активен также в отношении стафилококков и стрептококков.
Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эрго-стерола и липидов мембраны (ТГ и фосфолипидов), необходимых для синтеза клеточной стенки грибов (грибы теряют способность к образованию нитей и колоний), и нарушении проницаемости клеточной стенки.
Неэффективен в отношении Aspergillus, Zygomycetes.
Уменьшает образование андрогенов.
Фармакокинетика. Абсорбция — высокая (особенно в кислой среде желудка). Биодоступность находится в прямой зависимости от величины принятой дозы. Связывается с белками плазмы и эритроцитами. ТСтах — 2 ч. Динамика концентрации в крови описывается би-экспоненциальной кривой. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма: проникает в воспалительный экссудат, слюну, желчь, мочу, ушную серу, секрет сальных желез, фекалии, сухожилия, кожу и мягкие ткани. В незначительных количествах попадает в СМЖ и тестикулы (не создает терапевтических концентраций), проникает через плаценту и в грудное молоко.
Метаболизируется в печени (окислительное о-дезоксилирование, окислительная деградация, ароматическое гидроксилирование). Является ингибитором ферментной системы СУР2С19 и СУРЗА4, CYP3A5,
cyp3A7.
Выводится в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов: за 4 сут выводится 70 % от принятой дозы (57 % — с желчью и
13 % — почками). Ту2 — 2-4 ч.
Показания. Грибковые инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: микозы ЖКТ, глаз, половых органов, хронический рецидивирующий вагинальный кандидамикоз, дерматомикозы (в т. ч. области бороды и усов, волосистой части головы, рук), онихомикозы, молочница, фолликулит, трихофития, системные грибковые инфекции (бластомикоз, кандидамикоз, паракокцидиоидоз, кокцидиоидоз, криптококкоз, гистоплазмоз, хромомикоз, споротрихоз, паронихий, грибковый сепсис, грибковая пневмония); лейшманиоз (кожный и висцеральный); отрубевидный лишай, профилактика грибковых поражений у пациентов с повышенным риском их развития; рак предстательной железы (в высоких дозах в качестве вспомогательной ан-
637
тиандрогенной терапии), синдром Кашина—Бека (эндемический деформирующий остеоартроз), гирсутизм (лечение в качестве ЛС 3-й или 4-й линии).
Противопоказания. Г иперчувствительность.
С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм, ахлоргидрия, гипохлоргидрия, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет) (безопасность и эффективность применения не установлены).
Режим дозирования. Внутрь, за 1 прием, во время еды.
При дерматомикозах и разноцветном лишае назначают по 200-400 мг/сут в течение 1-8 нед.
При онихомикозах — 200-400 мг/сут в течение 3-12 мес до выздоровления, включая нормализацию лабораторных показателей.
При системных микозах — по 200-400 мг/сут в течение 2 нед, затем — по 200 мг в течение 4-6 нед, до полного выздоровления.
При вульвовагинальном кандидамикозе — по 200-400 мг в течение
3-5 дней.
При паронихии — по 200-400 мг/сут; при грибковой пневмонии, сепсисе —по 0.4-1 г/сут; при синдроме Кашина—Бека — по 600-1200 мг/сут; при других грибковых заболеваниях — по 200-400 мг.
Максимальная суточная доза для взрослых — 1 г при системных микозах и 1.2 г при раке предстательной железы (по 400 мг 3 раза в день). Длительность лечения при системных микозах — от 6 мес и более; при паракокцидиоидозе — 3-12 мес.
Детям от 2 лет и старше при вульвовагинальном кандидамикозе, при паронихии, грибковой пневмонии, сепсисе —5-10 мг/кг однократно в течение 5 дней.
Побочные эффекты. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, токсический гепатит (повышение активности «печеночных» транс -аминаз, гиперкреатининемия).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии.
Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, снижение либидо у мужчин, олигоспермия, импотенция, дисменорея, азооспермия.
