Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Побочные эффекты. Флебит, перифлебит, аллергические реакции (кожные высыпания, гиперемия слизистой оболочки), нарушения ЖКТ (тошнота, рвота).
Особые указания. Для предупреждения появления устойчивых возбудителей и повышения антибактериальной активности рекомендуется сочетать фузидина диэтаноламиновую соль с бензилпенициллином, полусинтетическими пенициллинами (оксациллином), ри-фампицином, макролидами.
Ш ДОКСИЦИКЛИН
Фарм. группа: антибиотик-тетрациклин.
580
Синонимы: Апо-Докси; Вибрамицин; Доксал; Доксидар; Доксициклин; Доксициклин Штада; Доксициклин-АКОС; Доксициклина гидрохлорид; Медомицин; Юнидокс солютаб.
Формы выпуска. Внутрь: капсулы 50, 100, 200 мг, таблетки 100, 200 мг, таблетки покрытые оболочкой 100 мг;
Парентерально: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций 100, 200 мг, раствор для инъекций 100 мг.
Химическое название. 6-Дезокси-5-окситетрациклин или [4S-(4альфа, 4а альфа, 5альфа, 5а альфа, бальфа, 12а альфа)] -4-(димети-ламино)-1, 4, 4а, 5, 5а, 6, 11, 12а-октагидро-3, 5, 10, 12, 12а-пентагид-рокси-6-метил-1, 11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид (в виде гидрохлорида, моногидрата или гиклата).
Описание. Светло-желтый кристаллический порошок; существуют формы, хорошо и слабо растворимые в воде.
Фармакологическое действие. Полусинтетический тетрациклин, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Подавляет синтез протеинов в микробной клетке, на-рушет связь транспортных аминоацил-РНК с 30S субъединицей ри-босомальной мембраны.
К нему высокочувствительны: грамположительные микроорганизмы Staphylococcus spp. (в т. ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epi-dermidis), Streptococcus spp. (в т. ч. Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp.\ и грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria go-norrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Entamoeba histolytica, Escherichia coli, Shigella spp., Enterobacter, Salmonella spp., Yersinia spp. (ранее Pasteurella spp.), Bacteroides spp., Treponema spp. (в т. 4. штаммы, устойчивые к другим антибиотикам, например к современным пенициллинам и цефалоспоринам). Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91-96 %) и внутриклеточные патогены.
Доксициклин активен в отношении большинства возбудителей опасных инфекционных заболеваний: чумного, туляремийного, сибиреязвенного микробов, легионелл, бруцелл, холерного вибриона, риккетсий, возбудителей сапа, хламидий (возбудителей орнитоза, пситтакоза, трахомы, венерической гранулемы). Не действует на большинство штаммов протея, синегнойной палочки; грибы.
В меньшей степени, чем другие антибиотики тетрациклинового ряда, угнетает кишечную флору, отличается от них более полным всасыванием и большей длительностью действия. По степени антибактериальной активности доксициклин превосходит природные тет-рациклины. В отличие от тетрациклина и окситетрациклина, обладает более высокой терапевтической эффективностью, появляющейся при лечении в 10 раз меньшими дозами, и более длительным действием. Существует перекрестная устойчивость к другим тетрациклинам, а также к пенициллинам.
Фармакокинетика. Абсорбция — быстрая и высокая (около 100 %). Прием пищи не оказывает существенного влияния на степень абсорбции. Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую афинность в отношении связывания Са2+.
После перорального приема 200 мг ТСтах—2.5 ч, Стах —2.5 мкг/ мл, через 24 ч после приема — 1.25 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 80-93 %.
581
Хорошо проникает в органы и ткани; через 30-45 мин после приема внутрь обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд. Плохо проникает в СМЖ (10-20 % от уровня плазмы). Проникает через плацентарный барьер, определяется в материнском молоке. Объем распределения — 0.7 л/кг.
Метаболизируется в печени 30-60 %. Т1/2 — 10-16 ч (в основном — 12-14 ч, в среднем — 16.3 ч). При повторных введениях препарат может кумулировать. Накапливается в РЭС и костной ткани. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы Са2+.
Выводится с желчью, где обнаруживается в высокой концентрации. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, выводится с каловыми массами (20-60 %); 40 % принятой дозы выделяется почками за 72 ч (из них 20-50 % — в неизмененном виде), при тяжелой ХПН —только 1-5 %. У больных с нарушением функции почек или азотемией важным путем выведения является желудочно-кишечная секреция.
Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (фарингит, бронхит острый и хронический, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
