Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
В терапевтических концентрациях у взрослых практически не проникает через ГЭБ, при менингите концентрация его в СМЖ уве-
550
личивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых. Проникает через плаценту.
Не подвергается метаболизму. Т1/2 у взрослых — 2-4 ч, у детей в возрасте от 1 нед до 6 мес — 3-3.5 ч, у новорожденных и недоношенных детей с массой тела более 2 кг — 5.5 ч, с массой тела менее 1.5 кг — И-5 ч, до 2 кг — 8 ч.
Выводится в основном почками в неизмененном виде; в незначительных количествах — с желчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первые сутки выводится 70-95 %, при этом в моче создаются концентрации более 100 мкг/мл. У пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией выведение значительно снижается.
Выводится при гемодиализе — через каждые 4-6 ч концентрация уменьшается на 50 %. Перитонеальный диализ менее эффективен — за 48-72 ч выводится 25 % дозы.
При повторных введениях кумулирует, главным образом в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.
Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой: инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т. ч. бронхит, пневмония, эмпиема плевры), осложненные урогенитальные инфекции (в т. ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея, эндометрит), инфекции костей и суставов (в т. ч. остеомиелит), инфекции кожи и мягких тканей, абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит), инфекции ЦНС (менингит и др.), сепсис, раневая инфекция, ожоговая инфекция, отит.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т. ч. к другим аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, тяжелая ХПН с азотемией и уремией, беременность.
С осторожностью. Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст, период лактации.
Режим дозирования. Парентерально. Суточная доза для в/в и в/м введения при заболеваниях средней тяжести одинакова для взрослых с нормальной функцией почек — 3 мг/кг/сут. Кратность введения —
2-3 раза в сутки. В/в капельно, в течение 1.5-2 ч в 0.9 % растворе NaCl или 5 % растворе декстрозы, вводимый объем — 50-300 мл; у детей объем вводимой жидкости должен быть меньшим (концентрация не должна превышать 1 мг/мл = 0.1 %).
При тяжелом течении заболеваний суточная доза — 5 мг/кг, кратность — 3-4 раза в сутки; после улучшения состояния дозу снижают до 3 мг/кг.
Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей и нормальной функцией почек назначают 1 раз в сутки в дозе 120-160 мг в течение 7-10 дней; при гонорее — 240-280 мг однократно.
Детям старше 2 лет назначают 3-5 мг/кг/сут; кратность введения — 3 раза; недоношенным и новорожденным (возраст менее
1 нед) назначают в суточной дозе 6 мг/кг; кратность — 2 раза; детям до 2 лет — 6 мг/кг при частоте введения 3 раза в сутки.
Больным с нарушением выделительной функции почек и пожилым пациентам, а также при тяжелой ожоговой болезни для адекватного выбора режима дозирования требуется определение концентрации гентамицина в плазме.
551
Интервал между введением средних доз гентамицина (в часах) определяется по формуле: интервал (ч) = концентрация креатинина (мг/100 мл) х 8.
При тяжелом течении инфекций рекомендовано назначение меньших разовых доз с большей кратностью; снижение величины разовой дозы должно быть кратно отношению рассчитанного по приведенной выше формуле интервала к величине нормального интервала между введениями (8ч). Доза должна быть подобрана таким образом, чтобы Стах не превышала 12 мкг/мл (снижение риска развития неф-ро-, ото- и нейротоксичности).
При отеках, асците, ожирении дозу рассчитывают по «идеальной» или «сухой» массе тела. При нарушении функции почек и проведении гемодиализа рекомендуемые дозы после сеанса взрослым — 1-1.7 мг/кг (в зависимости от тяжести инфекции), детям — 2-2.5 мг/кг.
Побочные эффекты. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, ги-пербилирубинемия.
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, грану-лоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: подергивание мышц, парестезии, ощущение онемения, эпилептические припадки, головная боль, сонливость, у детей — психоз.
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность — нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия), в редких случаях — почечный тубулярный некроз.
Со стороны органов чувств: ототоксичность — шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, ангионев-ротический отек, эозинофилия.
Лабораторные показатели: у детей — гипокальциемия, гипокалие-мия, гипомагниемия.
Прочие: лихорадка, развитие суперинфекции.
