Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Взаимодействие. Нефро- и ототоксичные ЛС увеличивают риск возникновения нарушений слуха и функции почек.
Фармацевтически несовместим с другими ЛС (в т. ч. с другими аминогликозидами, амфотерицином, гепарином).
Увеличивает миорелаксирующее действие курареподобных ЛС. Снижает эффект антимиастенических ЛС.
Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения и другие Л С, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизи-рованные углеводороды в качестве Л С для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами), увеличивают риск возникновения неф-роксического действия и остановки дыхания (в результате усиления нервно-мышечной блокады).
«Петлевые» диуретики усиливают ото- и нефротоксичность (снижение канальцевой секреции гентамицина).
Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение Т1/2 и снижение клиренса).
Особые указания. Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости.
Лечение проводят под контролем антибиотикограммы препарата, поскольку при длительном применении возможно развитие резистентности. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.
При нанесении на большие поверхности кожи необходимо учитывать возможность резорбтивного действия, особенно у пациентов с
хпн.
Если в течение 1 нед отсутствует терапевтический эффект, следует проконсультироваться с врачом.
И ГЕНТАМИЦИН
Фарм. группа: антибиотик-аминогликозид.
Синонимы: Гентамицин; Гентамицин-Дарница; Гентамицин-К; Гентамицин-М. Дж.; Гентамицина сульфат.
Формы выпуска. Парентерально: порошок для приготовления раствора для инъекций 80 мг, раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 %, 40 мг/мл, 10, 20, 40, 80, 120 мг, раствор для инъекций 4 %.
Характеристика. Комплекс антибиотиков, продуцируемых Micro-monospora purpurea п. sp — гентамицин Cl, гентамицин С2 и гентамицин С1А (в виде сульфата).
549
Описание. Субстанция — белый порошок или пористая масса с кремовым оттенком. Легко растворим в воде, практически нерастворим в этаноле.
Фармакологическое действие. Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом происходит ошибочное считывание РНК и образование нефункциональных белков. Обладает бактерицидным действием — в больших концентрациях снижает барьерные функции цитоплазматических мембран и вызывает гибель микроорганизмов.
Высокочувствительны к гентамицину (МПК менее 4 мг/л) грам-отрицательные микроорганизмы — Proteus spp. (в т. ч. индолположи-тельные и индол отрицательные штаммы), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.;
грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus spp. (в т. ч. пенициллинорезистентные);
чувствительны при МПК 4-8 мг/л — Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (в т. ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Ci-trobacter spp., Providencia spp.
Резистентны (МПК более 8 мг/л) — Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae и штаммы группы D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri.
В комбинации с пенициллинами (в т. ч. с бензилпенициллином, ампициллином, карбенициллином, оксациллином), действующими на синтез клеточной стенки микроорганизмов, проявляет активность в отношении Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus du-rans, Enterococcus avium, практически всех штаммов Streptococcus faecalis и их разновидностей (в т. ч. Streptococcus faecalis liguifaciens, Streptococcus faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans.
Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, могут проявлять устойчивость также и к гентамицину (неполная перекрестная устойчивость). Не действует на грибы, вирусы, простейшие.
После в/м или в/в введения терапевтические концентрации в крови создаются примерно через 0.5-1.5 ч и сохраняются в течение 8-12 ч.
Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь — низкая (практически не всасывается, поэтому применяется только парентерально). После в/м введения всасывается быстро и полностью. ТСтах после в/м введения — 0.5-1.5 ч, после 30 мин в/в инфузии —30 мин, после 60 мин в/в инфузии — 15 мин; величина Стах после в/м или в/в введения 1.5 мг/кг составляет 6 мкг/мл.
Связь с белками плазмы — низкая (до 10 %). Объем распределения у взрослых — 0.26 л/кг, у детей — 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте до 1 нед и массой тела менее 1.5 кг — до 0.68 л/кг, в возрасте до 1 нед и массой тела более 1.5 кг — до 0.58 л/кг. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях. Низкие концентрации отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и СМЖ.
