Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) — это наименьшая концентрация противомикрообного препарата, вызывающая гибель посеянных на питательную среду микроорганизмов через определенный период времени.
Более точным является количественный метод (метод раз-ведений), позволяющий определить МПК антибиотика в мкг/мл. С этой целью делают серийные разведения антибиотика и добавляют их в жидкую или плотную питательную среду, а затем определяют, при какой минимальной концентрации антибиотика произошло подавление роста исследуемого штамма возбудителя [7].
38
Чувствительные микроорганизмы
К чувствительным с микробиологической точки зрения микроорганизмам относят бактерии наиболее чувствительной (дикой, или природной) субпопуляции и не имеющие приобретенных механизмов резистентности [22]. Рост возбудителей прекращается при средних терапевтических концентрациях лекарства в сыворотке крови (после назначения обычных доз). Клинически к чувствительным относят бактерии (с учетом параметров, полученных in vitro), если при лечении стандартными дозами антибиотика инфекций, вызванных этим микроорганизмом, наблюдается хороший терапевтический эффект [22]. При отсутствии достоверной клинической информации подразделение на категории чувствительности базируется на совместном учете данных, полученных in vitro, и фармакокинетики, т. е. на концентрации антибиотика, достигаемой в месте инфекции (или в сыворотке крови).
Резистентные микроорганизмы
Резистентность — устойчивость микроорганизмов к АМП.
При микробиологической интерпретации к резистентным относят микроорганизмы, имеющие приобретенные механизмы резистентности [22].
Устойчивые (резистентные) микроорганизмы — бактериоста-тический эффект может быть достигнут только in vitro при высоких концентрациях лекарственного препарата, являющихся токсичными для человека. Резистентность определяют как появление субпопуляции микроорганизмов, для которых МПК и МБК выше, чем для исходного штамма.
О клинической резистентности речь идет в случае, если нет эффекта от антибактериальной терапии при использовании общепринятых максимально допустимых доз антибиотиков [22].
Микроорганизмы с умеренной резистентностью
С точки зрения микробиологии к бактериям с умеренной резистентностью относят субпопуляцию, находящуюся в соответствии со значением минимальной подавляющей концентрации (МПК) между чувствительными и резистентными микроорганизмами.
Клинически промежуточная резистентность бактерий подразумевается в случае, если инфекции, вызванные такими штаммами, могут иметь различный терапевтический исход. Так, лечение может быть успешным, если антибиотик используется в максимальной терапевтической дозе и/или если ин-феция локализуется в месте, где антибактериальный препарат
39
способен создавать высокую концентрацию, например в моче [22].
Часто штаммы с промежуточной резистентностью и резистентные бактерии объединяют в одну категорию нечувствительных микроорганизов.
NCCLS (Национальный комитет по клиническим и лабораторным стандартам) — общественная организация в США — рекомендует следующие правила трактовки результатов определения чувствительности микроорганизма к антибиотикам: если диаметр зоны угнетения роста микроорганизма свыше 16 мм, то он чувствителен, 13-15 мм —слабо (промежуточно) чувствителен, менее 12 мм — резистентен.
Специалисты FDA (Администрация по контролю качества пищевых и лекарственных продуктов — США), оперирующие клиническими данными, считают, что антибиотик с промежуточной чувствительностью будет эффективен в случае достижения терапевтических концентраций в очаге инфекции.
Следует отметить, что клиническая интерпретация чувствительности бактерий к антибиотикам является относительно условной, поскольку исход терапии зависит не только от активности антибактериального препарата in vitro в отношении возбудителя инфекции, но и от ряда других факторов, например от локализации инфекции, фармакокинетики антибиотика.
Существует два подхода к интерпретации результатов определения чувствительности — микробиологический и клинический. Микробиологическая интерпретация основана на анализе распределения значений концентрации антибиотика, подавляющей жизнеспособность бактерий. Основой клинической интерпретации является предполагаемый эффект от антибактериальной терапии.
Методы определения возможности и частоты появления резистентных микроорганизмов:
— посев большого количества материала на среду, содержащую противомикробное средство в высокой концентрации;
— последовательный пассаж микроорганизмов через возрастающие концентрации препарата;
— оценка возможности перекрестной резистентности к противомикробным препаратам одной группы;
— исследование способности проникновения внутрь клетки и определение внутриклеточной концентрации препаратов, действующих против внутриклеточных микроорганизмов (например, микобактерий, хламидий и Legionella spp.).
Виды резистентности:
— природная — генетически обусловленное отсутствие чув-
