Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Микробиологи паровой фазы от препарата. Устанавливают нор
ческая чистота мы содержания летучих органических примесей в
(МБЧ) либо сте зависимости от токсичности растворителя (на
рильность (если пример, от 5 до 20 ррм)
стерильная суб Определяется по требованию ГФ XI, вып. 2, с.
станция) 197 и Изменению №3 от 19.06.2003 г. Указывают
Упаковка категорию по МБЧ и нормы содержания аэроб
Маркировка ных микроорганизмов, грибов и плесени и отсут
Т ранспортировка ствие патогенных микроорганизмов
Хранение Осуществляется в двойные полиэтиленовые меш
Срок годности ки, которые затем запаивают и помещают в фиб
Фармакол огиче - ровые или деревянные барабаны.
ское действие Масса упаковки препарата указывается в отдель
ной частной статье
Указывается на этикетке коробки (барабана) с
указанием названия препарата, фирмы-изготови
теля, массы препарата (кг), даты изготовления,
срока годности, регистрационного номера,
штрих-кода, адреса предприятия-изготовителя
В соответствии с требованиями ГОСТ 17 768-90
Список Б. В сухом защищенном от света месте
при температуре не выше 25 °С
От 2 до 5 лет
АНТИБИОТИК и указывается его группа
8.2. Физико-химические показатели качества сухой
инъекционной формы антибиотиков
Часто антибиотики выпускаются в виде сухих инъекцион
ных лекарственных форм, которые расфасовываются во фла
коны. Контроль качества такой лекарственной формы прово
дят в соответствии с требованиями фармакопейной статьи,
которая включает следующие показатели качества:
Описание Как правило, это порошок от белого до отдель
Растворимость ных цветовых оттенков. Определяется визуально
Содержимое флакона должно легко растворяться
в воде, 0.9 % изотоническом растворе натрия хло
рида или в 5 % растворе глюкозы
319
Продолжение
Подлинность (для многокомпонентных антибиотиков — компонентный состав. Например — гентамицин)
Средняя масса
содержимого
флакона
Однородность по массе
Натрий, калий, сульфаты, хлориды, карбонаты
Прозрачность
раствора
Цветность раствора
pH
Механические
включения
Удельное вращение
Удельный показатель поглощения %1 см
Потеря в массе при высушивании
Посторонние
примеси
Устанавливают физико-химическими методами. Наиболее часто используют ВЭЖХ и ТСХ, а также отдельные специфические реакции, УФ- и ИК-спектры
Расчетным путем определяют среднюю массу при взвешивании содержимого 20 флаконов
Определяют взвешиванием. Для содержимого двух флаконов отклонение должно быть не более ± 10 % от средней массы
Наличие устанавливают качественно по химическим реакциям. Например, на натрий: при внесении металлической проволоки с препаратом в пламя горелки пламя окрашивается в желтый цвет.
Определяется спектрофотометрически, при указанной длине волны и концентрации препарата в воде. Должно оцениваться светопропускание раствора, и устанавливается норма, но не менее 98 %, либо по отношению к воде и эталонам Определяется спекгрофотометрией раствора препарата, как правило, при длине волны от 430 до 550 нм и устанавливается допустимая норма оптической плотности раствора (не более ...), либо по шкале цветности
Определяется потенциометрически в растворе препарата в воде; как правило, pH растворов антибиотиков от 4.9 до 7.5
Должны отсутствовать при определении в растворе. Определяют в соответствии с требованиями РД42-501-98. Норма устанавливается в зависимости от способа введения (в/м или в/в) Определяется в соответствии с требованиями ГФ XI, вып 1, с. 30, должно нормироваться удельное вращение в пересчете на сухое вещество Рассчитывают по формуле, для чего определяется оптическая плотность (D) раствора. Удельный показатель для каждого препарата должен быть в установленном интервале от ... до ... в пересчете на сухое вещество
Определяется по методу К. Фишера. Устанавливается норма содержания воды (не более ...)
Определяется методами ВЭЖХ, ТСХ, спектрофотометрически или титрованием. Устанавливают допустимое содержание одной примеси и суммы примесей (не более ...)
320
Продолжение
Содержание остаточных летучих растворителей
Токсичность
Пирогенность (на животных)
Бактериальные
эндотоксины
Стерильность
Количественное
определение
Однородность
дозирования
Упаковка
Маркировка
Хранение
Срок годности
Т ранспортировка Фармакологическое действие
Определяются методом ГЖХ. В определенных условиях вводят в испаритель большую пробу препарата. При этом определяют в препарате растворители: ацетон, хлористый метилен, хлороформ, метанол, 2-этилгексановая кислота и др. Часто определяют остаточные низкомолекулярные летучие амины: диметиланилин, триэтиламин и др. Устанавливают очень низкие нормы содержания остаточных растворителей ~ 0.005 % и меньше в зависимости от токсичности растворителя Определяют при конкретной тест-дозе водного раствора препарата (например, 50 мг активного вещества в 0.5 мл воды) вводят дозу внутривенно Определяют для конкретной тест-дозы на 1 кг массы животного или с использованием бактериальных эндотоксинов
