Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Основные механизмы действия антимикробных ЛС представлены на рис. 2.1.
По характеру и механизму действия антибактериальные средства подразделяются на следующие группы. Бактерицидные лекарственные средства:
• ингибиторы клеточной стенки, действующие только на делящиеся клетки (подавляют активность ферментов, участвующих в синтезе пептидогликана, лишая клетку основного каркаса, а также способствуют активации ау-толитических процессов): пенициллины, цефалоспори-
Ингибирование L
синтеза белка г
Ингибирование
синтеза ТГФК*
Сульфаниламиды^ Триметоприм
ДГФС
^ Макролиды ЛвЛ и н козам иды Тетрациклины Аминогликозиды Хлорамфеникол Фузидиевая кисло
Цитоплазматическая
мембрана
ПСБ*
• <
(5-Лактамы
Гликопептиды
Фторхинолоны
Рифампицин
Рис. 2.1. Механизмы действия антибиотиков.
ТГФК — тетрагидрофолиевая кислота; ДГФС — дигидрофолатсинтетаза; ТГФР — тетрагидрофолатредуктаза; ПСБ — пенициллинсвязывающие белки.
30
ны, другие р-лактамные антибиотики, ристомицин, цик-лосерин, бацитрацин, ванкомицин;
• ингибиторы функции цитоплазматической мембраны, действуют на делящиеся и покоящиеся клетки (меняют проницаемость мембран, вызывая утечку клеточного материала) — полимиксины;
• ингибиторы функции цитоплазматической мембраны и синтеза белка, действуют на делящиеся и покоящиеся клетки — аминогликозиды, новобиоцин, грамицидин, хлорамфеникол (в отношении некоторых видов Shigella);
• ингибиторы синтеза и репликации ДНК и РНК — ингибиторы ДНК-гиразы (хинолоны, фторхинолоны) и рифампицин;
• препараты, нарушающие синтез ДНК (нитрофураны, производные хиноксалина, нитроимидазола, 8-оксихи-нолина).
Бактериостатические лекарственные средства:
• ингибиторы синтеза белка — хлорамфеникол, тетрацик-лины, макролиды, линкомицин, клиндамицин, фузидин.
2.2.1. р-Лактамные АМП
В группу р-лактамных антибиотиков входят препараты, имеющие в структуре бета-лактамное кольцо: природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, карбапе-немы и монобактамы. С учетом высокой клинической эффективности и низкой токсичности р-лактамные антибиотики составляют основу современной антимикробной терапии, занимая основное место при лечении различных бактериальных инфекций.
Механизм действия р-лактамов заключается в нарушении образования клеточной стенки бактерий за счет необратимого связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) микробной стенки делящихся микроорганизмов. Эти белки по своей природе являются ферментами, обеспечивающими синтез бактериальной клеточной стенки. Нарушение их функции вызывает гибель микробной клетки. В свою очередь одинаковый механизм действия определяет сходные механизмы резистентности, а также целый ряд общих свойств данных препаратов (бактерицидное действие, синергизм с аминогликозида-ми, низкую токсичность, возможность перекрестной аллергии у пациентов и т. д.).
2.2.2. Аминогликозиды
Аминогликозиды относятся к ингибиторам синтеза белка на стадии связывания с 30S субъединицей бактериальной рибосомы. В процессе связывния нарушается порядок чередова-
31
ни я аминокислот при считывании генетического кода на уровне «информационная РНК — белок». В дальнейшем «ошибочные» аминокислоты инкорпорируются в растущие пептидные цепи с образованием неполноценных белковых молекул, не выполняющих функций бактериальных протеинов (нарушение проницаемости клеточных мембран, неполная бактерицидность) и другие функции клетки, поддерживающие ее жизнеспособность. Процесс связывания аминогли-козидов с микробной клеткой энергозависим и осуществляется за счет энергии аэробного метаболизма.
2.2.3. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины
Указанные группы АМП объединяют в группу MLS-антибиотиков. Они имеют одинаковый механизм действия: обратимо связываются с различными доменами каталитического пептидил-трансферазного центра 50S субъединицы рибосом. В результате этого нарушаются процессы транслокации/ транспептидации и преждевременно отщепляется растущая тРНК-полипептидная цепочка, что приводит к нарушению сборки белковой молекулы. Эти антибиотики в отношении большинства микроорганизмов обладают бактериостатиче-ским действием, однако в зависимости от концентрации могут оказывать бактерицидное действие на стафилококки, стрептококки и анаэробы. Обладают умеренно выраженным постантибиотическим эффектом.
2.2.4. Гликопептиды
Гликопептиды проявляют несколько механизмов антимикробного действия, нарушая:
-—второй этап синтеза клеточной стенки бактерий, блокируя образование пептидогликана (гликопептиды и р-лак-тамы воздействуют на разные этапы синтеза пептидогликана);
— структуру и функцию цитоплазматической мембраны;
—¦ синтез РНК на уровне рибосом.
На большинство микроорганизмов гликопептиды действуют бактерицидно; бактериостатически действуют на энтерококки, коагулазонегативные стафилококки и на некоторые стрептококки группы Viridans. Обладают незначительным ПАЭ.
2.2.5. Оксазолидиноны
