Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Хабриев Р.У. -> "Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов" -> 128

Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.

Хабриев Р.У. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов — М.: Медицина, 2004. — 994 c.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка): antibakterialniesredstva2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 122 123 124 125 126 127 < 128 > 129 130 131 132 133 134 .. 470 >> Следующая

Особенно часто ? 45-65 % случаев) сыпь и лейкопения отмечаются у пациентов со СПИДом.
У новорожденных и грудных детей СА могут вызывать мет-гемоглобинемию за счет окисления фетального гемоглобина. Опасно использование СА при гипербилирубинемии, поскольку они, вытесняя билирубин из связи с белками, могут способствовать реализации его токсического действия.
Лекарственные взаимодействия
СА повышают концентрацию в крови непрямых антикоагулянтов, пероральных антидиабетических препаратов (производных сульфонилмочевины) и метотрексата за счет вытеснения их из связи с белками плазмы. В то же время СА сами могут быть вытеснены из связи с белками индометацином, са-лицилатами.
Показания к применению
Токсоплазмоз (чаще сульфадиазин в сочетании с пириметамином), хлорохинрезистентная тропическая малярия (в сочетании с пириметамином), нокардиоз.
Противопоказания
Почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени. Нельзя назначать новорожденным, так как СА вытесняют билирубин из связи с белками плазмы и вызывают ядерную желтуху (исключение — врожденный токсоплазмоз).
296
7.10.1. Характеристика отдельных СА
Среди абсорбируемых СА наибольшее клиническое значение сохраняют препараты средней длительности действия. Сульфадиазин меньше других СА связывается с белками плазмы (на 10-20 %), создает более высокие концентрации в крови, лучше проникает через ГЭБ. Предпочтителен при токсоплазмозе. Близкими свойствами обладает сульфаметоксазол; его основное отличие — большее связывание с белками плазмы (65-70 %). Как самостоятельный препарат не используется, в сочетании с триметопримом входит в состав комбинированного препарата «ко-тримоксазол».
Сульфадоксин, обладающий сверхдлительным действием, входит в состав комбинированного препарата «фансидар» (в сочетании с пириметамином), который используется для лечения хлорохинрезистентной малярии.
Другие абсорбируемые СА, а также препараты, не всасывающиеся в ЖКТ, практически вышли из употребления ввиду низкой эффективности и токсичности.
Сульфадиазин серебра, применяемый местно, имеет оригинальный механизм действия. СА выполняет в данном случае роль матрицы, из которой медленно высвобождаются ионы серебра, оказывающие антимикробный эффект. Проникает в экссудаты и некротизированные ткани. Активен в отношении стафилококков, синегнойной палочки, кишечной палочки, протеев, клебсиелл, грибов рода Candida. Применяется при ожогах, трофических язвах, пролежнях. Иногда вызывает жжение и зуд кожи, дисколорацию (окрашивание в серо-ко-ричневый цвет). При длительном применении на обширных поверхностях может оказывать резорбтивное действие — тран-зиторную лейкопению.
7.10.2. Комбинированные препараты СА с триметопримом
На фоне сокращения клинического использования СА широкое распространение получили комбинированные препараты, содержащие СА в сочетании с триметопримом (ТМП). Являясь структурным аналогом птеридиновой части фолиевой кислоты, триметоприм нарушает следующий этап синтеза нуклеиновых кислот — восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую — активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки. Ингибируя фермент дигидрофолатредуктазу, ТМП препятствует образованию тетрагидрофолиевой кислоты. Бактериальная дигидрофолатредуктаза в 50-100 тыс. раз более чувствительна к ТМП по сравнению с ферментом организма человека, что обеспечивает избирательность антимикробного эффекта.
297
Таким образом проявляется синергизм между обоими компонентами ко-тримоксазола и эта комбинация обладает бактерицидным действием.
В России зарегистрированы комбинированные препараты триметоприма с СА:
— сульфаметоксозол+триметоприм (ко-тримазол, бисептол);
— сульфаметрол + триметаприм (лидаприм);
— сульфонометоксин + триметоприм (сульфатон).
Соотношение сульфаниламида и триметоприма 5:1.
Наиболее известным и хорошо изученным препаратом является ко-тримоксазол. Обладает бактерицидным эффектом и широким спектром активности. Основные проблемы при его использовании состоят в сохранении высокого риска развития тяжелых HP, свойственных СА, и резистентность микрофлоры (пневмококков, шигелл, кишечной палочки и др.).
Спектр активности
Комбинированные препараты активны в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных кокков: стафилококков (включая некоторые умеренно метициллинорези-стентные стафилококки), пневмококков, менингококков, мо-ракселлы, энтеробактерий (Е. coli, протеи, шигеллы, сальмонеллы и др.), Н. influenzae (включая некоторые ампициллиноустойчивые штаммы), пневмоцист, токсоплазм и ряда других микроорганизмов.
К С А устойчивы энтерококки, синегнойная палочка, коклюшная, дифтерийная палочка, микобактерии туберкулеза, бледные спирохеты, лептоспиры и анаэробы.
Фармакокинетика
Ко-тримоксазол имеет парентеральные формы для в/в и в/ м введения; хорошо всасывается при приеме внутрь. Биодоступность — 90-100 %. Максимальная концентрация в плазме крови развивается через 2-4 ч.
Предыдущая << 1 .. 122 123 124 125 126 127 < 128 > 129 130 131 132 133 134 .. 470 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed