Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Хабриев Р.У. -> "Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов" -> 121

Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.

Хабриев Р.У. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов — М.: Медицина, 2004. — 994 c.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка): antibakterialniesredstva2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 115 116 117 118 119 120 < 121 > 122 123 124 125 126 127 .. 470 >> Следующая

Фармакокинетика
Фторхинолоны привлекательнее хинолонов и с фармакокинетической точки зрения:
— хорошо всасываются при оральном приеме (биодоступность 90-100 %), пища может замедлять всасывание, но не оказывет влияния на биодоступность;
— метаболизируются в печени, более активно пефлокса-цин, в меньшей степени офлоксацин и ломефлоксацин.
Распре де лени е — фторхинолоны II-IV поколений характеризуются большим объемом распределения, создают высокие концентрации во многих органах и тканях (ткани ЖКТ, мочеполовых путей, почек, в синовиальной жидкости их концентрация составляет более 150 % по отношению к сывороточной), в различных клетках — полиморфно-ядерные ней-трофилы, макрофаги, альвеолярные макрофаги — концентрации в 2-12 раз превышают внеклеточные концентрации, что имеет значение при лечении инфекций с внутриклеточной локализацией микроорганизмов; через ГЭБ проникают ципрофлоксацин, офлоксацин и пефлоксацин (концентрация по отношению к сывороточной менее 50 %).
Ципрофлоксацин — гидрофилен, спарфлоксацин обладает максимальной липофильностью, офлоксацин и ломефлоксацин—занимают промежуточное положение, при этом все названные препараты примерно одинаково хорошо поступают в легочную ткань.
Фторхинолоны накапливаются в слизистой оболочке бронхов примерно в той же концентрации, что и в плазме. Более высокие концентрации фторхинолонов (для одних и тех же доз) достигаются при внутривенном введении, что нельзя сказать ни об одном из р-лактамных препаратов (их концентрация в ткани легкого всегда меньше, чем в крови).
Спарфлоксацин достигает в выстилающей эпителий жидкости концентрации, равной МПК^ для S. pneumoniae при неоднократном пероральном приеме в дозе 400 мг.
ФХ обладают способностью попадать внутрь клеток, но более кислая внутриклеточная среда приводит к усилению ионизации, поэтому наблюдается обратный поток препарата из клеток — наружу. Однако в целом у препаратов этой группы внутриклеточные концентрации превышают внеклеточные, что объясняет доказанную в клинических исследованиях эффективность пефлоксацина и ципрофлоксацина при пневмонии, вызываемой Legionella pneumophila.
281
Таблица 7.26. Фармакокинетические параметры фторхинолонов при приеме внутрь
Показатель Ципро Нор Офлок- Пефлок Мок-
флокса флокса сацин сацин сифлок-
цин цин сацин
Доза (мг) 500 400 400 400 400
Связь с белком (%) 20-35 15 25 20-30 39-48
Биодоступность (%) 60-80 35-45 85-95 90-100 85-90
Время достижения Стах 1-1.5 1-3 1.1-1.4 1.5 1-2
Стах (МГ/МЛ) 1.9-2.9 1.6 3.5-5.3 3.8-4.1 2.5-4.9
Выведение с мочой
(24 ч) 30-45 30-40 85-95 10-15 15-35
Т1/2 (ч) норма 3-4.5 3-7 5-7 6-14 12-13
Т1/2 (ч) С1 < 10 мл/мин 5-10 5-10 30-50 11-15 11.7(?)
ФХ имеют длительный период полувыведения и могут назначаться 1-2 раза в сутки.
Выведение. Выводятся фторхинолоны преимущественно почками, создавая в моче высокие концентрации, достаточные для подавления чувствительной к ним микрофлоры. Наряду с клубочковой фильтрацией некоторые JIC активно сек-ретируются в канальцах почек (ципрофлоксацин, офлокса-цин, ломефлоксацин, норфлоксацин). Пефлоксацин и спар-флоксацин подвергаются канальцевой реабсорбции. Частично фторхинолоны выводятся с желчью.
При нарушении функции почек, особенно при тяжелой почечной недостаточности, требуется коррекция доз экскре-тирумых JIC — офлоксацина, ломефлоксацина.
При гемодиализе и перитонеальном диализе фторхинолоны удаляются в незначительных количествах (10-30 %).
Фармакокинетические параметры фторхинолонов представлены в табл. 7.26-7.28.
Фармакодинамика и фармакокинетика ФХ характеризуются быстрым бактерицидным действием, прямо зависящим от концентрации препарата в крови. Для фторхинолонов характерен умеренный ПАЭ. В связи с этим клиническая эффективность фторхинолонов является функцией не только величины Стах, но и времени, в течение которого концентрация препарата в крови превышает МПК. В экспериментальных и клинических исследованиях установлено, что параметром, наиболее точно прогнозирующим эффективность фторхинолонов, является отношение площади под кривой «концентрация/время» (AUC) к значению МПК.
Этот интегральный параметр можно обозначить как AUC/ МПК. В исследовании A. Forrest (1993) было показано, что адекватный клинический эффект (80 % и выше) при применении ципрофлоксацина у тяжелых больных в отделениях ин-
282
Таблица 7.27. Фармакокинетика фторхинолонов
Для равновесного со Связь с т Почеч
стояния белка ный
АБП AUC24 ч/мг/ ^тахэ МГ/Л ми 1 1/2»
л • ч плаз Ч
мы, %
Предыдущая << 1 .. 115 116 117 118 119 120 < 121 > 122 123 124 125 126 127 .. 470 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed