Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Показания к применению гликопептидов
Применяются при инфекциях любой локализации, вызванных MRSA, а также энтерококками, резистентными к ампициллину и аминогликозидам.
Гликопептиды являются препаратами выбора при:
— инфекциях, вызванных MRSA;
— стафилококковых инфекциях при аллергии к (3-лакта-мам;
— тяжелых инфекциях, вызванных Enterococcus spp., С. jeikeium, В. cereus, F. meningosepticum;
— инфекционном эндокардите, вызванном зеленящими стрептококками и S. bovis при аллергии к р-лактамам;
— инфекционном эндокардите, вызванном Е. faecalis (в комбинации с гентамицином);
— менингите, вызванном S. pneumoniae со сниженной чувствительностью к пенициллину;
— эмпирической терапии угрожающих жизни инфекций при подозрении на стафилококковую этиологию:
— инфекционный эндокардит трикуспидального клапана или протезированного клапана — в сочетании с гентамицином;
— катетер-ассоциированный сепсис;
— посттравматический или послеоперационный менингит — в сочетании с цефалоспоринами III поколения или фторхинолонами;
— перитонит — при перитонеальном диализе;
— фебрильная нейтропения — при неэффективности стартовой терапии.
Внутрь препарат используют при лечении псевдомембранозного колита, вызванного С. difficile.
Профилактическое применение:
— периоперационная профилактика при ортопедических и кардиохирургических операциях с высокой частотой распространения MRSA или при аллергии на р-лактамы;
— профилактика эндокардита у пациентов, относящихся к группе высокого риска.
269
Противопоказания
Гиперчувствительность к гликопептидам.
Лекарственные взаимодействия гликопептидов
Бактерицидное действие гликопептидов в отношении стрептококков и энтерококков увеличивается при их комбинации с гентамицином и стрептомицином, рифампицином, но при этом увеличивается риск HP. Опасно комбинировать гликопептиды с ото- и нефротоксичными ЛС (аминогликозидами, амфотери-цином В, полимиксинами, этакриновой кислотой др.).
7.6. Оксазолидиноны
Оксазолидиноны — новый класс синтетических антимикробных ЛС. В настоящее время в клинической практике применяется один из этих препаратов — линезолид.
Механизм действия
Механизм действия оксазолидинонов связан с ингибированием синтеза белка в рибосомах бактериальной клетки. В отличие от других антибиотиков, ингибирующих синтез белка, они действуют на ранних этапах трансляции (необратимое связывание с 30S и 50S субъединицами рибосом), что нарушает процесс образования 708-комплекса и формирование пептидной цепи. В результате уникального механизма действия не отмечается перекрестной устойчивости микроорганизмов к линезолиду и другим антибиотикам, действующим на рибосомы (макролиды, линкозамиды, стрептограмины, аминогликозиды, тетрациклины и хлорамфеникол).
Спектр активности
Линезолид проявляет высокую активность преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов — стафилококков, энтерококков, пневмококков, различных степто-кокков (группы А, В, С и viridans), анаэробных кокков, клост-ридий и некоторых других микроорганизмов. Большая часть грамотрицательных микроорганизмов природно устойчивы к линезолиду. Умеренную активность линезолид проявляет в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов (МПК9о от 4 мг/л и выше) — М. catarrhalis, Н. influenzae, В. pertussis, N. gonorrhoeae, Legionella spp.
Критерии чувствительности грамположительных микроорганизмов к линезолиду (МПК):
270
— энтерококки — чувствительные, промежуточные и устойчивые (соответственно < 2; 4 и > 8 мг/л);
— стафилококки — чувствительные (< 4 мг/л);
— пневмококки — чувствительные (< 2 мг/л);
— золотистый и коагулазонегативные стафилококки — чувствительные (1-2 мг/л).
В отношении энтерококков линезолид действует бактерио-статически: проявляет стабильную активность в отношении Е. faecalis, Е. faecium и других энтерококков со значением МПК90 от 1 до 4 мг/л, в том числе сохраняет активность в отношении штаммов энтерококков, резистентных к ванкомицину и тей-копланину.
Линезолид проявляет активность (при одинаковых значениях МПК) в отношении метициллиночувствительных и ме-тициллинорезистентных стафилококков; в отношении S. aureus и коагулазонегативных стафилококков проявляет бакте-риостатическое действие.
S. pneumoniae — линезалид активен в отношении как чувствительных штаммов, так и штаммов, устойчивых к пенициллину, эритромицину, цефтриаксону, клиндамицину, тетрациклину, хлорамфениколу. В последние годы выделены штаммы S. pneumoniae со сниженной чувствительностью к линезолиду.
В отношении анаэробных бактерий линезолид проявляет бактерицидный эффект: активность в отношении грамполо-жительных анаэробов — С. perfringens, С. difficile и пепто-стрептококков сравнима с активностью ванкомицина в отношении этих микробов, но в отличие от ванкомицина линезолид действует также на грамотрицательные анаэробы — В. fra-gilis, Fusobacterim spp., Prevotella spp.
