Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Высокий коэффициент проникновения в клетки (внутриклеточная/сывороточная концентрация) наблюдается в поли-морфно-ядерных лейкоцитах— 1.8 и 11.1 для линкомицина и клиндамицина фосфата соответственно (клиндамицина гидрохлорид в фагоцитах не накапливается); соотношение концентраций в альвеолярных макрофагах может достигать боле высоких значений — 2.9 и 23.5, и еще выше у курильщиков — 3.2 и 47.9 соответственно.
Линкозамиды создают в фагоцитирующих клетках устойчивое равновенсие между внеклеточной и внутриклеточной концентрациями. Обратный эффлюкс антибиотиков увеличивается при снижении его концентрации вне клетки, при этом остаточная концентрация клиндамицина достаточна для подавления роста чувствительных микроорганизмов.
Метаболизм. Линкозамиды метаболизируются в печени (клиндамицин до 70-80 %).
Некоторые метаболиты линкозамидов (основание и диме-тил-клиндамицин) обладают антимикробной активностью
Выведение. Т1/2 линкомицина 5-6 ч, клиндамицина
2-3 ч.
Линкомицин выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов в основном с желчью и калом, с мочой экскре-тируется лишь 3-13 % принятой внутрь дозы. Концентрация его в моче составляет до 17 мкг/мл при приеме внутрь и до 80 мкг/мл — после внутривенного введения. После в/в введения в первые 4 ч выводится до 60 % ЛС, а с фекалиями — около 40 %; 5-10 % выделяется в виде метаболитов с желчью.
Клиндамицин выводится почками (10 %) и через кишечник (3.6 %) в виде активного препарата, остальное в виде неактивных метаболитов; билогическая активность препарата в моче сохраняется еще в течение 4 сут после приема последней дозы клиндамицина, что отражает медленное выведение из тканей. В фекалиях определяется менее 5 % принятой дозы. Период полувыведения увеличивается у больных с заболеваниями печени и почек.
При нарушении функции печени коррекция доз линкозамидов требуется только в тераминальной стадии заболевания. Удлинение элиминации наблюдается при почечной недоста-
262
точности, однако это не требует коррекции доз ЛС в связи с широким терапевтическим индексом линкозамидов. Эта фармакокинетическая характеристика позволяет в гериатрической практике применять линкозамиды в обычных режимах дозирования.
Выраженная почечная недостаточность ведет к двукратному увеличению Т1/2 антибиотиков в крови, и в случае тяжелой инфекции при применении максимальных доз ЛС необходима коррекция доз линкозамидов. При назначении клиндамицина в высоких дозах необходим лекарственный мониторинг.
Клиндамицин и линкомицин не выводится с помощью гемодиализа.
HP
Линкозамиды хорошо переносятся. Из побочных эффектов наиболее часто встречаются диспептические явления — боли в животе, тошнота, рвота, диарея (до 30 % при применении клиндамицина и 10 % при применении линкомицина), псевдомембранозный колит (чаще при использовании клиндамицина) — 1-2 %; псевдомембранозный колит может появляться как на фоне приема клиндамицина, так и через 2-3 нед после прекращения лечения.
При интравагинальном введении частыми осложнениями являются цервицит, вагинит, вульвовагинит (у 35 % беременных и у 16 % небеременных женщин).
Гематологические реакции — нейтропения (может проявляться болями в горле и лихорадкой); тромбоцитопения (может проявляться необычными кровотечениями или кровоизлияниями); эозинофилия.
При быстром внутривенном введении высоких доз линкомицина может наблюдаться падение артериального давления, сопровождающееся тошнотой, рвотой, аритмией и остановкой сердца. Подобное действие связывают с его структурным сходством с хинином.
При внутривенном введнии возможно развитие флебита, внутримышечное введение болезненно.
Повышенная чувствительность — аллергические реакции сыпь, покраснение кожи, зуд, крайне редко анафилаксия и отек Квинке.
При появлении аллергических реакций отмена препарата. Описаны случаи токсического эпидермального некролиза, что также требует отмены ЛС.
Взаимодействие
Линкозамиды часто используются совместно с другими антимикробными ЛС.
263
Таблица 7.21. Нежелательные сочетания линкозамидов
Взаимодействующие Результат взаимодействия
ЛС
Ингаляционные Нервно-мышечная блокада: мышечная слабость,
наркотические угнетение или остановка дыхания. Для снятия
средства или мио- блокады необходимы антихолинэстеразные пре
релаксанты параты или кальция хлорид
Опиоидные аналь Угнетение дыхания вплоть до апноэ
гетики Снижает всасывание линкозамидов в желудоч
Каолин и атта- но-кишечном тракте, необходимы интервалы
пульгит, входящие 3-4 ч между приемами препаратов
в противодиарей- Нерациональная комбинация из-за идентичного
ные препараты механизма действия.
Хлорамфеникол Антагонизм между препаратами --- конкуренция
или макролиды за связь с белками плазмы и ослабление эффек
