Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Макролиды являются препаратами резерва при лечении неосложненных кокковых инфекций кожи и мягких тканей, острых синуситов, острого среднего отита (бактериологическая неэффективность при отитах, вызванных Н. influenzae, достигает 53-71 %) и стрептококкового тонзиллофарингита. В последнем случае они имеют эффективность, схожую с амок-сициллином. Однако рост устойчивости возбудителей, в том числе S. aureus и S. pyogenes, вызванный увеличением потребления макролидов, требует ограничения их применения исключительно случаями непереносимости пенициллинов.
В последнее время кларитромицин используется как основное средство в комбинированной терапии Mycobacterium avicum complex (MAC) — диссеминированных инфекций у
17 - 11177
257
ВИЧ-инфицированных. Макролиды, наряду с фторхинолона-ми, нашли широкое применение при лечении заболеваний органов малого таза и урогенитального тракта, вызванных С. trachomatis, N. gonorrhoeae, М. hominis, U. urealyticum.
Особенности фармакокинетики и профиль безопасности спирамицина определяют и особые показания к его применению. Препарат может использоваться при периодонтальных инфекциях и гингивитах, является средством выбора при лечении токсоплазмоза беременных и новорожденных. Изучается возможность применения макролидов при бронхиальной астме и атеросклерозе.
Профилактика инфекций
Эритромицин с профилактической целью применяется в следующих клинических ситуациях: селективная деконтаминация кишечника перед колоректальными операциями (кишечнорастворимые формы), санация носителей С. diphtheriae.
Рокситромицин применяется с целью профилактики бактериального эндокардита в группах риска при непереносимости пенициллинов.
Азитромицин применяется для предотвращения вспышек внебольничной пневмонии в организованных коллективах (военнослужащие), малярии P. falciparum, P. vivax в эндемических очагах, а также с целью санации носителей N. meningitidis. Эффективность кларитромицина, рокситромицина, азит-ромицина доказана в рамках длительной профилактики МАС-инфекций у больных СПИДом с выраженным снижением уровня С04±лимфоцитов, а также для профилактики церебрального токсоплазмоза.
Спирамицин применяют для профилактики инфицирования плода Т. gondii, а также назначают лицам, контактирующим с больным менингококковым менингитом.
Противопоказания
Абсолютные (риск/эффект): гиперчувствительность немедленного типа; беременность (кларитромицин).
Относительные (риск/эффект): беременность (мидеками-цин, рокситромицин, азитромицин); грудное вскармливание (азитромицин, кларитромицин, мидекамицин); тяжелая печеночная недостаточность (азитромицин).
7.3.1. Характеристика отдельных препаратов
Эритромицин является первым природным макролидом. Действует на р-гемолитический стрептококк группы А, пнев-
258
мококки (кроме пенициллинорезистентных), стафилококки (включая PRSA), внутриклеточные микроорганизмы (хлами-дии, микоплазмы, легионеллы, кампилобактеры), возбудителей коклюша, дифтерии. Мало активен в отношении Н. influenzae.
При приеме внутрь частично инактивируется в желудке под действием соляной кислоты, поэтому биодоступность может варьировать от 30 до 60 % и значительно снижается в присутствии пищи. Плохо проходит через ГЭБ. Важная особенность — проникновение внутрь клеток, однако внутриклеточные концентрации нестабильны и после отмены быстро снижаются. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно через ЖКТ. Т1/2 — 1.5-2.5 ч.
Один из наиболее существенных недостатков — частое развитие HP со стороны ЖКТ (у 30-40 % пациентов). Эритромицин является одним из наиболее сильных ингибиторов цитохрома Р-450, поэтому может угнетать метаболизм многих ЛС в печени и усиливать их действие, повышая риск токсичности. Нельзя применять эритромицин одновременно с цизапридом ввиду опасности развития тяжелых желудочковых аритмий. При сочетании эритромицина с ловастатином описаны случаи тяжелой миопатии и рабдомиолиза.
Олеандомицин — устаревший препарат. Менее активен против большинства бактерий, хуже переносятся. Практически вытеснен из клинической практики другими макролидами и используется крайне редко.
Рокситромицин — по спектру активности близок к эритромицину. Отличиями являются более стабильная биодоступность (50 %, практически не зависит от пищи), более высокие концентрации в крови и тканях, более длительный Т1/2 (10-12 ч), хорошая переносимость, меньшая вероятность лекарственных взаимодействий.
Кларитромицин — имеет активный метаболит (14-гидро-ксикларитромицина), поэтому лучше, чем эритромицин, действует на Н. influenzae. Кроме того, он имеет наибольшую среди макролидов активность в отношении Н. pylori, действует на атипичные микобактерии (М. avium и др.), вызывающие оппортунистические инфекции при СПИДе. Биодоступность (50-55 %) не зависит от пищи. По сравнению с эритромицином создает более высокие концентрации в тканях, имеет более длительный Т1/2 и лучше переносится.
Азитромицин — является представителем подкласса азали-дов. Отличительные особенности: самый активный среди макролидов в отношении Н. influenzae; биодоступность при приеме внутрь —40 %, существенно не зависит от пищи; высокие тканевые концентрации (в 10-100 раз превышают сывороточные); преимущественно внутриклеточное накопление; длительный Т1/2 — до 96 ч, что позволяет назначать препарат один
