Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
При применении высоких доз эритромицина через 1.5-8 сут возможно обратимое снижение слуха.
Высокие дозы эритромицина и большинства других макролидов могут вызывать удлинение интервала Q — T на ЭКГ, что не имеет существенного клинического значения. Однако в сочетании с другими препаратами, удлиняющими интервал Q—T, макролиды могут спровоцировать тяжелые нарушения сердечного ритма — желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes».
Аллергические реакции встречаются очень редко, возможны перекрестные аллергические реакции внутри группы. При применении азитромицина описано возобновление аллергических реакций в отдаленные сроки после прекращения симптоматической терапии —до 3-4 нед (менее чем в 1 % случаев). При в/в введении могут развиваться флебиты (меры профилактики: максимально возможное разведение препарата, медленная инфузия).
Лекарственные взаимодействия
14-членные макролиды могут связываться в микросомах печени с цитохромом Р-450 и инактивировать его, нарушая тем самым метаболизм многих других ЛС (табл. 7.20).
У 15- и 16-членных макролидов подобные эффекты выражены значительно меньше или не отмечаются вообще.
Показания
Показания к применению макролидов определяются спектром их активности, фармакокинетическими особенностями, переносимостью и в определенных случаях противовоспалительным действием. Внутриклеточное накопление позволяет использовать их при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями. Высокие концентрации в очаге воспаления делают их средством выбора при лечении инфекций верхних и нижних дыхательных путей, органов малого таза, кожи и мягких тканей. Стрептококковые инфекции — острый стрептококковый тонзиллофарингит, рожистое воспаление, скарлатина, профилактика ревматической лихорадки (при аллергии на пенициллин); острый средний отит (не связанный с Н. influenzae); острый синусит.
255
Таблица 7.20. Лекарственное взаимодействие макролидов
Взаимодействующий препарат
Макролид
Результат взаимодействия
Алкалоиды спорыньи
Бромокриптин
Вальпроевая
кислота
Варфарин
Дигоксин
Дизопирамид
Карбамазепин
Метилпредни-
золон
Теофиллин
Мидазолам
Циклоспорин
Цизаприд
Эритромицин
Эритромицин
Эритромицин
Эритромицин Кларитромицин Эритромицин И др.
Эритромицин
Кларитромицин
Эритромицин
Кларитромицин
Джозамицин
Эритромицин
Эритромицин
Рокситромицин
Кларитромицин
Эритромицин
Рокситромицин
Эритромицин
Рокситромицин
Джосамицин
Эритромицин
Кларитромицин
Увеличение концентрации алкалоидов спорыньи в крови, спазм периферических сосудов с возможной ишемией и гангреной конечностей
Увеличение концентрации бро-мокриптина в крови Увеличение концентрации вальпроевой кислоты в крови, появление сонливости Усиление гипопротромбинемии, повышение риска кровотечений Увеличение концентрации ди-гоксина в крови, повышение риска его токсичности Увеличение концентрации дизо-пирамида в крови, повышение риска аритмогенного эффекта Увеличение концентрации кар-бамазепина в крови в 2-4 раза, повышение его токсичности Пролонгирование эффекта ме-тилпреднизолона Увеличение концентрации тео-филлина в крови на 10-25 %, повышение риска токсичности Увеличение концентрации бен-зодиазепинов в крови, усиление седативного эффекта Увеличение концентрации циклоспорина в крови, повышение его нефротоксичности Увеличение концентрации циза-прида в крови, удлинение интервала Q —Г на ЭКГ, высокий риск желудочковых аритмий
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные стафилококками или стрептококками.
Ородентальные инфекции (периодонтит и др.).
Офтальмологические инфекции, трахома.
Внебольничная пневмония (в том числе в комбинации с |3-лактамами при подозрении на атипичную пневмонию), вызванная микоплазмой, хламидией, легионелами.
Обострение хронического бронхита/обострение ХОБЛ — предпочтительны кларитромицин, азитромицин.
Специальными показаниями к применению кларитроми-
256
цина являются эрадикация Н. pylori (в сочетании с другими АМП и антисекреторными JIC), при болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (язва, гастрит)
Дифтерия
Коклюш.
Легионеллез.
Урогенитальный хламидиоз.
Лепра.
Муковисцидоз.
Токсоплазмоз беременных и новорожденных (спироми-цин).
Инфекции, передаваемые половым путем.
Инфекции органов малого таза.
Атипичные микобакгериозы — лечение при СПИДе и профилактика атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфициро-ванных.
Для деконтаминации толстого кишечника перед плановыми колоректальными операциями (в сочетании с неомицином или канамицином).
В настоящее время непредсказуемая биодоступность и плохая переносимость оральной формы эритромицина ограничивают его применение случаями лечения урогенитальных инфекций, вызванных С. trachomatis, конъюнктивита у новорожденных, дифтерии, коклюша, листериоза, эритразмы; назначают его беременным и кормящим женщинам.
В случае непереносимости пенициллинов возможно применение эритромицина при лечении гонореи и сифилиса. Внутривенное введение эритромицина оправдано при лечении легионеллеза, а в комбинации с другими препаратами (р-лак-тамами) — в рамках эмпирической терапии тяжелой внеболь-ничной пневмонии. Однако и в этих случаях очевидны преимущества новых макролидов (кларитромицина, азитромицина). Последние, наряду с аминопенициллинами и доксицик-лином, рассматриваются в качестве ЛС выбора в лечении нетяжелой внебольничной пневмонии.
