Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Хабриев Р.У. -> "Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов" -> 109

Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.

Хабриев Р.У. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов — М.: Медицина, 2004. — 994 c.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка): antibakterialniesredstva2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 103 104 105 106 107 108 < 109 > 110 111 112 113 114 115 .. 470 >> Следующая

252
(Legionella spp., С. pneumoniae) особое значение имеет концентрация, которую антибактериальные средства достигают в альвеолярных макрофагах. В то время как высокоионизиро-ванные р-лактамные препараты практически не проникают внутриклеточно, эритромицин способен накапливаться в макрофагах в концентрации, которая в 17 раз превышает концентрацию этого препарата во внеклеточном пространстве. Рок-ситромицин и кларитромицин накапливаются в макрофагах не менее активно, при этом процесс диффузии в клетку занимает всего 15-20 мин. Азитромицин ведет себя несколько иначе — его накопление происходит медленно (до 24 ч), но максимальная концентрация препарата сохраняется в течение примерно 48 ч. Часть поступивших в клетку макролидов необратимо связывается с белками лизосом.
Метаболизм. Метаболизм макролидов происходит в печени ферментами системы цитохром Р-450. По степени сродства с ферментами все макролиды могут быть разделены на три группы — препараты:
— обладающие наибольшим сродством — эритромицин, олеандомицин;
— обладающие слабым сродством — кларитромицин, миде-камицин, джозамицин и рокситромицин;
— не взаимодействуют с ферментами печени — азитромицин, диритромицин и спирамицин.
По степени ингибирования цитохрома Р-450 макролиды можно расположить в следующем порядке: эритромицин > кларитромицин > рокситромицин > азитромицин > мидека-мицин > джозамицин > спирамицин.
Выведение. Элиминация макролидов осуществляется печенью, почками и кишечной стенкой.
Макролиды выводятся главным образом с желчью, подвергаясь кишечно-печеночной рециркуляции. Продолжительность периода полувыведения отличается у различных макролидов: наибольшее Т1/2 в крови у азитромицина (до 96 ч), а наменыиее — у эритромицина и джозамицина (1.5 ч). Экскреция почками у многих макролидов минимальна и составляет
5-10 %, поэтому у больных с почеченой недостаточностью величина Т1/2 большинства макролидов не меняется и не требуется коррекции режимов дозирования. Исключение составляют кларитромицин и рокситромицин, экскреция которых при клиренсе креатинина < 30 мл/мин замедляется и требует двукратного уменьшения доз или увеличения интервала между приемами препаратов. При циррозе печени Т1/2 может значительно возрастать при применении эритромицина, спирами-цина и джозамицина, что увеличивает вероятность развития HP, но не требует изменения режима дозирования. Только при применении рокситромицина у больных с циррозом печени требуется снижение дозы ЛС. Гемодиализ не оказывает
253
клинически значимого влияния на фармакокинетику макролидов.
Соотношение фармакодинамика/фармакокинетика. Макролиды обладают высокой активностью в отношении чувствительных штаммов пневмококка in vitro, в то же время концентрация эритромицина и кларитромицина в крови не достигает значений МПК в отношении устойчивых штаммов S. pneumoniae и Н. influenzae. Так, для азитромицина показатель AUC/МПК по отношению к чувствительным пневмококкам составляет 50, а клиническая эффективность — 94 %, в то же время для резистентных пневмококков эти показатели составляют <0.1 и 21 % соответственно. У эритромицина и кларитромицина величина Т > МПК по отношению к
Н. influenzae практически равна нулю, а клиническая эффективность не превышает 15-20 %. Низкая активность макролидов по отношению к Н. influenzae объясняется также низкими величинами pH, которые обычно наблюдаются при гнойновоспалительных процессах в легких и приводят к дополнительному снижению эффективности макролидов. Несоответствие между концентрацией макролидных антибиотиков и величиной МПК для S. pneumoniae приводит к росту числа эритромицинрезистентных штаммов. Таким образом, макролиды демонстрируют сравнительно низкую эффективность по отношению к основным возбудителям бактериальной пневмонии, в отличие от высокой эффективности при лечении пневмонии, вызванной атипичными микроорганизмами.
HP
Макролиды рассматриваются как один из наиболее безопасных классов АМП. Наиболее характерны симптомы со стороны ЖКТ — боли, тошнота, рвота и др. При применении азитромицина и кларитромицина их частота достигает 12 %, при применении эритромицина основания может достигать 32 %. Диспептические явления обусловлены стимуляцией моторики ЖКТ, так как макролиды действуют как агонисты рецепторов, чувствительных к эндогенному прокинетику моти-лину (мотилиновые рецепторы). Чаще эти HP возникают при применении 14-членных макролидов, в меньшей степени при лечении рокситромицином.
С целью уменьшения выраженности и частоты побочных эффектов можно снизить дневную дозу препарата или применять суспензию в малых дозах с небольшими интервалами во время приема пищи. Можно также пить воду каждые 15 мин в течение 2-3 ч (эти рекомендации чаще всего помогают детям).
В ряде случаев эти явления необходимо дифференцировать с проявлениями нарушения биоценоза кишечника и развитием (редко) псевдомембранозного колита, вызванного С. difficile.
254
Возможно развитие вагинального и орального кандидоза.
При применении джозамицина, кларитромицина, спира-мицина и высоких доз эритромицина (> 4 мг/сут) возможно развитие острого холестатического гепатита. Возможно тран-зиторное повышение печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы (особенно при применении эритромицина). Эритромицин может также вызывать пилоростеноз у новорожденных (предпочтительны 16-членные макролиды).
Предыдущая << 1 .. 103 104 105 106 107 108 < 109 > 110 111 112 113 114 115 .. 470 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed