Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Хабриев Р.У. -> "Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов" -> 105

Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.

Хабриев Р.У. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов — М.: Медицина, 2004. — 994 c.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка): antibakterialniesredstva2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 99 100 101 102 103 104 < 105 > 106 107 108 109 110 111 .. 470 >> Следующая

Метаболизм. Аминогликозиды не метаболизируются.
Выведение. Выводятся аминогликозиды в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. Почечный клиренс АГ составляет < 60 мл/мин. В течение первых 6-8 ч выводится 50-80 % принятой дозы, в течение первых 1-2 дней с мочой выделяется около 40 % введенной дозы, что определяет высокие концентрации в моче. В последующие дни, по мере установления равновесия концентраций в сыворотке и тканях, экскреция с мочой возрастает и в конце лечения дневная доза экскретируется полностью. Печеночный клиренс имеет значение только для канамицина (концентрация его в желчи 50 % от его уровня в крови).
Скорость экскреции зависит от возраста, функции почек и сопутствующей патологии. У пациентов с лихорадкой она может увеличиваться, при снижении функции почек значительно замедляется. У пожилых в результате возрастного снижения клубочковой фильтрации экскреция также может замедляться. Период полувыведения всех аминогликозидов у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2-4 ч, у новорожденных первых дней жизни 15-18 ч, снижаясь на 21-й день после рождения до 6 ч. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 70 ч и более, что требует изменения режима дозирования препарата.
Режимы дозирования аминогликозидов
У взрослых пациентов могут осуществляться два режима парентерального назначения аминогликозидов: традиционный, когда их вводят 2-3 раза в сутки, и однократное внутривенное капельное введение всей суточной дозы.
При использовании традиционного режима дозирования первоначальная однократная доза гентамицина, тобрамицина и нетилмицина составляет 1-2 мг на 1 кг идеальной массы тела; амикацина и канамицина — 7.5 мг/кг. При нормальной величине клубочковой фильтрации поддерживающую дозу гентамицина, тобрамицина и нетилмицина (3-5 мг/кг в день) распределяют на 3 приема. Поддерживающая доза для амикацина и канамицина составляет 15 мг/кг в день в 2-3 приема.
Продолжительность курса лечения 7-10 дней; более длительное использование АГ возможно лишь по очень строгим показаниям — бактериальный эндокардит до 14 дней, туберкулез — до 2 мес и т. д.
В последние годы широко используется однократное в/в капельное ведение полной суточной дозы аминогликозидов II и III поколений, при этом, суточные дозы препаратов опреде-
244
ляются из расчета для гентамицина и тобрамицина 4-5 мг/кг, для амикацина— 15 мг/кг. Такой способ введения позволяет получить оптимальное соотношение фармакодинамики и фармакокинетики АГ и снизить риск развития HP, так как происходит кратковременное повышение уровня ЛС в сыворотке крови и возрастает площадь под фармакокинетической кривой. Это обусловливает более длительное действие на возбудителя высоких концентраций препарата, большее отношение Стах/МПК и увеличение времени постантибиотического эффекта (ПАЭ), составляющее 5-7 ч и более при однократном введении. При введении АГ 3 раза в сутки продолжительность ПАЭ составляет 1-2 ч. При однократном введении аминогликозиды меньше кумулируют в корковом слое почек, т. е. их токсичность снижается без уменьшения эффективности.
Однократное внутривенное капельное введение всей суточной дозы аминогликозида позволяет оптимизировать терапию препаратами данной группы. Многочисленные клинические исследования подтвердили, что эффективность лечения при однократном режиме назначения аминогликозидов такая же, как при традиционном, а нефротоксичность выражена в меньшей степени. К тому же при однократном введении суточной дозы снижаются экономические затраты. Такой режим назначения аминогликозидов не может быть использован при лечении бактериального эндокардита.
Как указывалось выше, при парентеральном введении дозы всех аминогликозидов должны рассчитываться на килограмм идеальной массы тела. На выбор дозы аминогликозидов оказывают влияние такие факторы, как фактическая масса тела пациента, локализация и тяжесть инфекции, функция почек. Учитывая, что аминогликозиды плохо распределяются в жировой ткани, у пациентов с массой тела, превышающей идеальную более чем на 25 %, должна быть проведена коррекция дозы. При этом рассчитанную на фактическую массу тела суточную дозу следует эмпирически снизить на 25 %. В то же время у истощенных пациентов доза увеличивается на 25 %.
При менингите, сепсисе, пневмонии и других тяжелых инфекциях назначают максимальные дозы аминогликозидов, при инфекциях мочевыводящих путей — минимальные или средние дозы. Максимальные дозы не следует назначать пожилым.
У пациентов с почечной недостаточностью дозы аминогликозидов обязательно должны снижаться с учетом степени снижения клиренса эндогенного креатинина. Это достигается либо снижением разовой дозы, либо увеличением интервалов между введениями. Для правильного выбора дозы Л С определение креатинина сыворотки крови и расчет его клиренса необходимо проводить перед назначением препарата и повторять каждые 2-3 дня.
245
Таблица 7.17. Показания к проведению терапевтического лекарственного мониторинга АГ
Предыдущая << 1 .. 99 100 101 102 103 104 < 105 > 106 107 108 109 110 111 .. 470 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed