Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Тобрамицин 2-3 < 10 0.5-1.5 70-80
Нетилмицин 2-3.5 < 10 0.5-1 80
Амикацин 2-3 < 10 0.5 85-95
16 - 11177
241
ногликозиды не активны в отношении S. pneumoniae, S. таї-tophilia, В. cepacia. Более того, резистентность этих возбудителей к аминогликозидам используется при их идентификации. Анаэробы (Clostridium spp., Bacteroides spp.) устойчивы к аминогликозидам; к ним умеренно чувствительны или устойчивы Streptococcus spp. и большинство внутриклеточных микроорганизмов.
Неомицин имеет спектр действия, близкий к стрептомицину, но из-за высокого риска развития HP не применяется парентерально. При приеме внутрь (низкая абсорбция) используется для лечения заблеваний ЖКТ. Применяется наружно при инфекционно-воспалительных заболеваниях кожи.
Фармакинетические параметры аминогликозидов приведены в табл. 7.15.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь аминогликозиды практически не всасываются, внутрь их назначают с целью получения местного эффекта по особым покзаниям — селективная деконтаминация кишечника, при кишечных инфекциях (применяются неомицин, канамицин).
После внутримышечного введения всасываются быстро и полностью. Максимальные (пиковые) концентрации развиваются через 0.5-1.5 ч после внутримышечного введения и через 30 мин после окончания внутривенной инфузии. Основной путь введения парентеральный, можно вводить в серозные полости, эндобронхиально; по жизненным показаниям — эндо-люмбально.
АГ хорошо всасываются с ожоговой и раневой поверхности, поэтому местно должны применяться только в небольших количествах и на ограниченных участках. Кроме того, аминогликозиды всасываются из брюшной и плевральной полостей, что может привести к развитию токсического действия.
Распределение. Пиковые концентрации аминогликозидов варьируют у разных пациентов, поскольку зависят от объема распределения. Объем распределения, в свою очередь, зависит от массы тела, объема жидкости и жировой ткани, состояния пациента. Например, у пациентов с обширными ожогами, асцитом и при некоторых тяжелых инфекциях объем распределения аминогликозидов повышен. Наоборот, при дегидратации или мышечной дистрофии он уменьшается.
Снижение объема распределения отмечается при ожирении. По сравнению с (3-лактамами АГ хуже проходят через различные тканевые барьеры (в том числе ГЭБ). При воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличива-
242
Таблица 7.16. Степень проникновения АГ в жидкости и ткани организма
Высокая Средняя Низкая
Почки Брюшная полость --- 50 %. При Мокрота
перитоните и в асцитической
жидкости до 90 %
Моча Полиморфно-ядерные лейкоци Ликвор, но при воспале
ты < 70 % нии менингеальных обо
лочек 20-50 %
Внут Бронхиальный секрет 25-50 % Желчь
реннее Плевра --- 50 % Простата
ухо Перикард --- 50 % Кости
ется. У новорожденных в ликворе достигаются более высокие концентрации, чем у взрослых. Наибольшие концентрации отмечаются в ткани печени, почек, скелетной мускулатуре, внутреннем ухе, моче (табл. 7.16). Препараты накапливаются и длительно обнаруживаются после прекращения введения в корковом слое почек: концентрация аминогликозидов (кроме стрептомицина) в корковом слое почек превышает сывороточную в 100 раз и более, — и определяются в тканях почек и сосочках в течение 25 дней после окончания лечения. Высокие уровни аминогликозидов в тканях почек благоприятны с точки зрения лечения пиелонефрита, но с другой стороны они являются причиной нефротоксичности.
В плевральном, перикардиальном экссудате концентрация превышает 50 % от содержания в сыворотке крови. Концентрация в перитонеальном экссудате при перитоните может составлять 90 %. В полиморфно-ядерных лейкоцитах антибиотики обнаруживаются в концентрациях, состаявляющих < 70 %. Аминогликозиды медленно накапливаются в макрофагах (в рибосомах), но при этом антибиотик теряет свою активность.
АГ не создают высоких концентраций в бронхиальном секрете, желчи. Их концентрация в бронхиальном секрете может колебаться в пределах 25-50 % от сывороточной концентрации.
При сравнении на биологической модели концентрации гентамицина в бронхиальном секрете при внутримышечном (многократном), внутримышечном (однократном) и внутривенном болюсном введении концентрация гентамицина в бронхах достигала уровня МПК только при внутривенном болюсном введении. АГ способны создавать высокие концентрации в органах с хорошим кровоснабжением: печени, легких, почках (где они накапливаются в корковом веществе). Низкие концентрации отмечаются в мокроте, желчи, грудном
16*
243
молоке. СТК обнаруживаются в отделяемом ран, гное, грануляциях. В очаги воспаления АГ хорошо проникают только в острой фазе. АГ проникают через плаценту.
