Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Меропенем не обладает просудорожной активностью, поэтому показан для лечения менингита. Может вводиться внутривенно не только капельно, но и болюсно.
Лекарственные взаимодействия карбапенемов
При приготовлении растворов карбапенемов для парентерального введения следует использовать только рекомендованные производителями растворители. Недопустимо смешивать карбапенемы с другими препаратами в одной инфузион-ной системе.
Карбапенемы нельзя комбинировать с другими р-лактама-ми (пенициллинами, цефалоспоринами и азтреонамом) ввиду антагонизма.
При одновременном применении имипенема/циластатина с циклоспорином или теофиллином увеличивается риск развития судорог, особенно у лиц пожилого возраста и пациентов со значительными нарушениями функции почек.
7.1.4. Монобактамы Спектр активности
Азтреонам — бактерицидный моноциклический р-лактам-ный антибиотик с высокой устойчивостью к действию р-лак-тамаз грамотрицательных бактерий (разрушается р-лактамаза-ми стафилококков). Наиболее активен в отношении бактерий семейства Enterobactericeae, умеренно активен в отношении Р. aeruginosa, слабо активен в отношении Acinetobacter spp., В. се-
239
pacia. He действует на грамположительные микроорганизмы, анаэробы, S. maltophilia.
В отличие от многих цефалоспоринов и имипенема не стимулирует выработку р-лактамаз микроорганизмами. При приеме внутрь не всасывается.
Фармакокинетика
Азтреонам применяется только парентерально.
После в/в введения в дозе 0.5; 1 и 2 г максимальные конц-нтрации в крови составляют 58; 125 и 242 мг/л. Связь с белками плазмы 60 %.
Хорошо проникает в различные биологические жидкости, органы и ткани. Не метаболизируется, выводится преимущественно почками (55-74 %), Т1/2 составляет 1.5-2 ч, практически не изменяется при циррозе печени; при почечной недостаточности Т1/2 увеличивается до 6-8 ч, что определяет необходимость коррекции дозы азтреонама.
HP
Азтреонам хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов и цефалоспоринов.
При применении азтреонама не отмечено аллергических реакций у пациентов с гиперчувствительностью немедленного типа к пенициллинам, однако описаны редкие случаи перекрестной аллергии с цефтазидимом. Возможно развитие местных флебитов (внутривенное введение), болезненности и отечности в местах внутримышечного введения, диспепсии, проявлений гепатотоксичности (желтуха, повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина). ЦНС — головная боль, головокружение, нарушение сознания.
Почки — повышение мочевины и креатинина, редко гематологические побочные эффекты — тромбоцитопения, эози-нофилия, лейкопения. Кандидозы, колит (С. difficile).
Показания к назначению
Азтреонам применяется для терапии госпитальных инфекций различной локализации, вызванных аэробными грамот-рицательными бактериями. Может применяться при инфекции мочевыводящих путей в качестве средства эмпирической терапии. Его можно назначать в комбинации с пенициллина-ми и цефалоспоринами, аминогликозидами, фторхинолонами, линкозамидами, ванкомицином, метронидазолом (но не ими-пенемом!).
240
7.2. Аминогликозиды
Аминогликозиды (АГ) являются бактерицидными антибиотиками широкого спектра действия. В настоящее время выделяют три поколения аминогликозидов (табл. 7.14).
Таблица 7.14. Классификация аминогликозидов
I поколение II поколение III поколение
Стрептомицин Гентамицин Амикацин
Неомицин Тобрамицин
Канамицин Нетилмицин
Виомицин
Спектр активности
Аминогликозиды обладают широким спектром антимикробного действия. Особенно чувствительны к этим антибиотикам грамотрицательные бактерии, в меньшей степени — грамположительные.
Аминогликозиды I поколения стрептомицин, канамицин, виомицин действуют на М. tuberculosis и некоторые атипичные микобактерии, в то время как амикацин более активен против М. avium.
Для аминогликозидов II поколения (гентамицин, тобрами-цин, нетилмицин) и III поколения (амикацин) характерна дозозависимая активность против грамотрицательных микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (Е. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.), а также неферментирующих грамотрицательных палочек (P. aeruginosa, Aci-netobacter spp.). Аминогликозиды активны против стафилококков, кроме метициллинорезистентных штаммов. Стрептомицин и гентамицин действуют на энтерококки. Стрептомицин активен против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза. Ами-
Таблица 7.15. Фармакокинетические параметры аминогликозидов
Препарат Т1/2, ч Связь с Время дости Выведение с
белками, % жения С1Т1ах, ч мочой, %
Стрептомицин 2.5 30 0.5-2 30-90
Канамицин 3 < 10 1 85-95
Гентамицин 2-3 < 10 0.5-1 70
