Алкагольная зависимость: Формирование, течение, противорецидивная - Ерышев О.Ф.
ISBN 5-93979-030-5
Скачать (прямая ссылка):
Естественным был вопрос о причинах повышения АДГ в крови при алкоголизме. Учитывая, что этанол является специфическим субстратом АДГ, мы допустили, что длительное употребление этанола приводит к индукции синтеза АДГ в печени. Однако в экспериментах на крысах с помощью количественных иммунохимических методов мы нашли, что этанол не индуцирует синтеза АДГ de novo (Бородкин Ю. С. с соавт., 1988; Петрова М. С. с соавт., 1991). Этот результат подтверждает, что причиной повышения содержания АДГ в крови было усиление переноса фермента из печени в ток крови. Следует отметить, что в этом отношении АДГ не отличается от других гепатоспецифических ферментов.
Другим объектом исследований были изоферменты креатинкиназы (КК) ММ-, MB- и ВВ-типа. ММ-КК содержится преимущественно в скелетных мышцах, МВ-КК — в сердце и ВВ-КК — в нервной ткани (Yasmi-neh W. G. et al., 1984). Исследования И. В. Чуваева, опубликованные в нашей совместной работе (1991), показали, что в условиях эксперимента на крысах длительная полунасильственная алкоголизация животных приводит к изменению соотношения изоферментов КК в крови, а именно: активность ВВ-КК в сыворотке возрастает за счет уменьшения активности ММ- и в меньшей степени МВ-изоформы фермента. Аналогичные изменения были отмечены и при острой, а также хронической ишемии мозга у животных и человека. Поэтому в настоящем исследовании было важным оценить как возможность изменения активности КК и ее изоферментов в сыворотке крови, так и закономерности происхождения этих изменений у лиц, злоупотребляющих алкоголем.
Кроме того, ранее (Бокий И. В. с соавт., 1985; Усатенко М. С. с соавт.,
1991) было отмечено, что у больных с ААС наблюдались значительные изменения в содержании липидов: триглицеридов (ТГ) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Несомненный интерес для диагностики алкоголизма имеет определение отношения концентраций холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и общего холестерина (ХС). Этот
91
Алкогольная зависимость
коэффициент более точно отражает нарушение обмена липопротеидов, чем показатели общего ХС и ХС-ЛПВП в отдельности. Поэтому одной из задач настоящего исследования явилось изучение активности указанных ферментов и концентрации липидов в крови больных алкоголизмом с различными сроками воздержания от приема спиртных напитков при актуализации влечения или отсутствии признаков усиления влечения к алкоголю.
Было обследовано 376 больных алкоголизмом II стадии в возрасте от 18 до 66 лет, госпитализированных в отделение лечения алкоголизма Психоневрологического института имени В. М. Бехтерева. Пациентов распределяли по группам в соответствии с различными сроками воздержания от алкоголя. Часть больных со сроками воздержания более одного месяца на основании клинического обследования была подразделена на две подгруппы: с наличием или отсутствием патологического влечения к алкоголю (ПВА). Контрольную группу составили 94 клинически здоровых мужчины, проходивших плановую диспансеризацию в НИИ кардиологии М3 РФ. Выборка для каждой группы показана в таблицах результатов исследования.
Кровь для анализа брали из локтевой вены утром натощак через 12—14 ч после последнего приема пищи. Активность ферментов и концентрацию липидов измеряли в сыворотке крови. Активность АДГ и ГГТ определяли спектрофотометрически: АДГ — согласно описанному методу (Бородкин Ю. С. с соавт., 1988), ГГТ — с помощью стандартных тест-наборов фирмы «Хемапол», Чехия. Активность АЛТ измеряли колориметрически. Разделение изоферментов КК осуществляли методом колоночной хроматографии на сефадексе ДЭАЕ А-50 (Yasmineh W. G., Lewis L. А., 1984). Определение общего ХС, ХС-ЛПВП и триглицеридов в сыворотке крови выполняли на автоанализаторе АА-11 фирмы «Техникон» при постоянной стандартизации методов и прибора по международной программе стандартизации контроля и качества исследований липидов.
Исходной посылкой исследования явились наши работы (Бородкин Ю. С. с соавт., 1985, 1988; Гриненко А. Я. с соавт., 1993; Усатенко М. С. с соавт., 1984, 1991), в которых продемонстрировано, что активность АДГ возрастает в крови больных алкоголизмом, причем имеется прямо пропорциональная зависимость между активностью фермента и длительностью злоупотребления алкоголем. В то же время оставалось неясным, каким образом и по каким закономерностям изменяется активность АДГ в период ремиссии, особенно продолжительной.
В таблице 20 приведены данные, что наиболее значительное повышение активности АДГ в сыворотке крови наблюдается в течение первых двух суток после алкогольного эксцесса. Это подтверждает уже известные данные о значительном возрастании активности АДГ в сыворотке крови больных алкоголизмом в период ААС (Бородкин Ю. С. с соавт., 1988). В последующие 3-5 дней происходит значительный (почти двукратный) спад активности АДГ, который, однако, замедляется при дальнейшем воздержании от приема алкоголя. Несколько повышенный уровень АДГ сохраняется при
92
Глава 2. Течение алкоголизма и формирования ремиссий
