Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Джордж А.Г. -> "Анестезия и педиатрия" -> 71

Анестезия и педиатрия - Джордж А.Г.

Джордж А.Г. Анестезия и педиатрия — М.: Медицина, 2003. — 1192 c.
ISBN 5-225-03821-2
Скачать (прямая ссылка): anesteziyavpedeatrii2003.djvu
Предыдущая << 1 .. 65 66 67 68 69 70 < 71 > 72 73 74 75 76 77 .. 1012 >> Следующая

Дантролен
Пероральная форма дантролена (прапарата, родственного дифенилгидантоину) была разработана в
1967 г. для лечения мышечного спазма при церебральном параличе и сходных заболеваниях. Первое сообщение о его эффективности при злокачественной гипертермии у свиней относится к 1975 г. [ 7\. В 1977 г. было доказано, что он более эффективен у людей, чем прокаинам ид и другие применявшиеся в то время лекарственные средства [ 148, 14% Однако попыткам растворить перо-ральные капсулы препятствовала слабая растворимость препарата, что ограничивало его применение пероральной профилактикой у пациентов, чья предрасположенность была известна. Одобренный федеральными властями США лиофияизирован-ный препарат для внутривенного введения был в конце концов выпушен в ноябре 1979 г.
Введенный внутривенно в дозе 3,5 мг/кг дантролен подавляет мышечные судороги у 95 % свиней [ 1Щ. Обе дозы — эта и 5 мг/кг представляются эффективными для ингибирования инициации злокачественной гипертермии у свиней 1131\, которая стремительнее, чем у людей, и может быть эффективно лечена дозой 7,5 мг/кг. Судорожные подергивания у людей ингибируются приблизительно на 73 % 2,5 мг/кг препарата [151, 152]. Обширнме клинические испытания, проводившиеся в нескольких медицинских центрах, показали лечебную эффективность этой самой дозы [153]. Первоначально для профилактики и начаяа лечения была рекомендована одна и та же доза — I мг/кг дантролена внутривенно, однако в настоящее время большинство исследователей рекомендуют начинать лечение с дозы, не меньшей чем 2,5 мг/кг.
Нарушения температуры 77
Время полувыведения дантролена в течение анестезии равно приблизительно 9 ч, и на него не оказывают существенного влияния беременность или предоперационное применение диазепама или фенобарбитала [68, !54\. В отличие от ранних сообщений перорально примененный дантролен хорошо абсорбируется и надежно обеспечивает адекватную концентрацию в крови | /55), Препарат метабол изируется в печени первично до 5-гидроксидантролена, который экс-кретируется с мочой. Фармакологически 5-гид-роксидантролен сходен с родительским соединением и имеет время полувыведения приблизительно 15 ч [154\. Фармакокинетика препарата у детей ничем не отличается от описанной [/561-Препарат не может быть удален в этн сроки с помощью диализа.
Хотя дантролен ингибирует связку возбуждение — сокращение 1157, 158], основное и непосредственное влияние он оказывает на сарко-плазматический ретикулум. Он повышает вольтаж порога сократительной активации в предрасположенной [35) и нормальной мьшше [ /59] и предотвращает деполяризацию предрасположенной мышиы галотаном [34\. Дантролен также снижает концентрацию внутриклеточного кальция, привода к минимуму концентрации при дозе более 2 мг/кг 1152, 1Щ. Он также демонстрирует выброс кальция саркоплазматическим рети-кулумом и снижение общего выбрасываемого количества [ /6/|. Хотя это и снижает напряжение мышечных подергиваний, дантролен в одиночку не может снять их полностью. Эффект влияния этого препарата на высоту напряжения мышечного подергивания одинаков у предрасположенной и нормальной мышцы |/57]. Дантролен не имеет центрального эффекта, не влияет на ней-ромышечное сочленение 1158\ и не имеет прямого влияния на связывание актина с миозином 121].
Дантролен имеет также первичный антиарит-мический эффект, включая повышение предсердного и желудочкового рефрактерных периодов [ 162\. Сердечная сократимость снижается, а длительность потенциала действия повышается 1163\. Системное сосудистое сопротивление повышается, в то время как сердечный индекс снижается. Среднее артериальное давление не изменяется 1164]. Эти эффекты до некоторой степени ослабляются кальцием, хотя они не похожи на изменения, вызываемые блокаторами кальциевых каналов. Тем не менее токсические свойства дкльтмаэема и дантролена представляются синергичными, вызмвая гиперкалиемию и остановку сердца при их совместном применении |/65). Потенцивльная токсичность сочетания верапа-мид/дантролен остается неясной [166, 167\. Напротив, комбинация нифедипина с дантроленом выглядит безопасной (/65].
У детей младшего возраста и плода побочных эффектов при применении дантролена не наблюдалось. Хотя было одно сообщение об атонии матки после применения дантролена для преме-дикаиии, противопоказаний для его применения во время беременности, по-видимому, нет. Уровень в крови плода составляет приблизительно половину материнского [68, 6Щ. Гепатотоксич-ность может иметь место при длительном перо-ральном применении (3—6 мес) [168\> были также выявлены острые изменения печеночной биохимии [169—171]. Однако не было ни одного сообщения о клинических признаках гепатотоксич-ности во время лечения гипертермии. Хронический эозинофильный плевроперикардиальный выпот (очевидно, гиперчувствительность) может иметь место во время длительного лечения, но не отмечен при экстренном лечении [172]. Дантролен также повышает LDW бупивакаина 1173] и может вызвать сонливость, головокружение, головную боль и тошноту. Иногда после применения дантролена глубокая мышечная слабость требует механической вентиляции [174\.
Предыдущая << 1 .. 65 66 67 68 69 70 < 71 > 72 73 74 75 76 77 .. 1012 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed