Анестезия и педиатрия - Джордж А.Г.
ISBN 5-225-03821-2
Скачать (прямая ссылка):
I ТАБЛИЦА 3.5 I СРАВНЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ МЕПИВАКАИНА И ЛИДОКАИНА У НОВОРОЖДЕННЫХ
Параметры Меливакаии Лидокаин
Объем распределения
литры 3,72 5,3
л/кг 1,75 2,75
і'/j (ч) 8,69 3,61
Печеночный клиренс
мл/мин 2,57 15,70
мл/мин/кг 1.37 8.00
Неизмененный препарат в 43,3 •9.7
моче (Ж от дозы)
Почечный клиренс
мл/мин 1,48 2.08
мл/мин/кг 0,76 1,37
Из Moore RG, Thomas J, Triggs DB, et al: The pharmacokinetics and metabolism of anilide anesthetics in neonates. 111. Мері-vacaine. Eur J Clin Pharmacol 14:203,1978. Copyright 1978 Springe r-Verlag, с разрешения.
плазмы у них \397\. Последний фактор объясняет более высокую, чем предполагалось, секрецию почками неизмененного препарата и его л-деме-тилированного метаболита. У новорожденных количество этого метаболита может быть сниженным.
Бупивакаина гидрохлорид
Бупивакаин (Маркаин) обладает длительным анестезирующим действием и часто применяется при каудальной, эпидуральной и местной анестезии у младенцев и детей. После каудальной анестезии у детей (средний возраст 7,25 ± 0,75 года) максимальная концентрация препарата в плазме наступает через 29,1 ± 3,1 мин (398). Она достигает 1,25 ± 0,09 мкг/мл, время полу-выведення препарата равно 277 ± 34 мин. Объем распределения на стабильной стадии составляет 2,7 ± 0,2 л/кг, а клиренс — 10 ± 0,7 мл/кг/мин. Следовательно, бупивакаин быстро абсорбируется из каудального пространства. Максимальная концентрация бупивакаина у детей несколько выше [399[, и клиренс такой же, как и у взрослых [4Щ. У новорожденных Vd почти в 3 раза больше, чем у взрослых, а время полувыведения препарата у детей продолжительнее, чем у взрослых. Мидазолам не влияет на фармакокинетику бупивакаина [401, 402\.
Препараты холинергического действия
Новорожденные, младенцы и дети в большей степени, чем взрослые, реагируют на стимуляцию системы блуждающего нерва. Сукцинилхолин, галотан, энфлуран, манипуляции типа ларингоскопии и тракции боковых или срединных прямых мышц вызывают у младенцев и детей младшего возраста более выраженную брадикар-дию, чем у взрослых 1403]. Дозы атропина, необходимые для устранения этих реакций (0,03— 0,04 мг/кг), у новорожденных в 5—10 раз выше, чем у взрослых.
Атропин
Атропин наяежно блокирует действие ацетилхо-лина в тканях, иннервируемых постганглионар-ными нервами. Он подвергается частичному метаболизму (39 ± 17 %), но преимущественно экс-кретируется почками в неизмененном виде (57 %) [404\. Со стулом выводится незначительное количество атропина. Объем распределения (3,2 ± 1,5 л/кг) и сроки полувыведения (6,9 ± 3,3 ч) у детей почти вдвое больше, чем у взрослых І405\. Более длительные сроки полувыведения обусловлены значительно большими величинами Vd атропина.
5в Анестезия в педиатрии
Пероральный прием атропина в дозах 0,02— 0,04 мг/кг за 30—90 мин до вводного наркоза увеличивал частоту сердечных сокращений и поддерживал ее у младенцев (в возрасте 5,6 ± 3,0 мес) гораздо лучше, чем плацебо \406\. Влияние атропина на артериальное давление не зависело от возраста пациентов трех групп. В то же время атропин снижал величины диастолического давления и не предотвращал гипотензию. Внутривенное введение атропина повышало ритм сердечных сокращений и величину сердечного выброса. Увеличение этих показателей происходило вне зависимости от возраста пациентов \407\.
Внутривенное введение атропина снижало тонус нижнего пищеводного сфинктера у младенцев и детей \408\. Это в свою очередь диктует не-обходиыостъ принятия соответствующих мер по предупреждению аспирации, после введения атропина, особенно при исходной слабости этого сфинктера. Пероральный прием атропина увеличивает опасность аспирации желудочного содержимого, так как при этом может сохраняться низкое pH желудочного сока (pH ниже 2,5), но возрастает объем желудочного содержимого (СВЫШе 0,04 МЛ/КГ). Внутривенное введение ГЛИ-ко пи рол а та таким пациентам вдвое снижает объем желудочного содержимого и соответственно повышает его pH.
Важное значение имеет место инъекции атропина. Если препарат вводится под язык, то ритм сердечных сокращений ускоряется через 3+1,1 мин. Если инъекция произведена в область дельтовидной мышцы, то подобный эффект отмечается через 4,4 ± 1,1 мин, а в мышцу бедра — через
6,4 ± 2,4 мин |2/|.
Гпикопирролат
Гликопирролат (Робинул) относится к четырех-замешенным аминам, плохо проникающим в ЦНС \409\. Препарат быстро абсорбируется после внутримышечного введения и оказывает выраженное антисекрсторное действие. Выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью 1409\. Единственным различием параметров фармакокинетики между младенцами и детьми является более короткое время полувыведения препарата у детей в возрасте от I года до Злет \4!С\.
