Анестезия и педиатрия - Джордж А.Г.
ISBN 5-225-03821-2
Скачать (прямая ссылка):
у новорожденных составляет всего 10 % этой величины у взрослых. Различия в продолжительности сна и в количестве препарата, накапливающегося в мозге новорожденных, вероятно, объясняются более высоким содержанием воды в нх мозге (89 против 78 %). а также разными соотношениями между глиальными клетками и нейронами (1:1 у новорожденных против 2:1 у взрослых животных). Если допустить равномерное распределение препарата между этими двумя типами клеток, то в нейронах взрослых животных будет накапливаться меньше барбитуратов, чем у новорожденных.
Onishi и соавт, \260\ изучали содержание фенобарбитала в сыворотке и в органах погибших детей (недоношенные, доношенные новорожденные и дети) при аутопсии. Соотношение концентраций препарата в мозге и сыворотке у них было от 0,82 до 0,95, в то время как в печени, легких, почках и селезенке оно всегда было выше 1.0.
Gal и соавт. 126/| отметили существенные различия в фармакокинетике <|»енобарбитада у младенцев с показателями по шкале Агігар 3 и менее через 1—5 мнн после рождения, у младенцев при остановке сердца или при состоянии апноэ, длящемся более 1 мин и требуюшим вентиляционной поддержки, по сравнению с младенцами, у которых РіЮ, было 30 мм рт.ст. или ниже (FK) = I.O). При этом две выделенные группы не отличались по величине Vlt. иарьнровавшейся от 0.66 до 1,22 л/кг. У новорожденных без асфиксии вымывалось на 60 % меньше фенобарбитала (4,1 ± 1,0 против 8.7 ± 3,9 мг/кг/мин). Во время гипотермии у младенцев величины V,, повышались на 30—40 % по сравнению с состоянием нормогермии \212\. Сроки полувыведения препарата увеличивались, метаболизм нарушался и экскретировалось вдвое больше неизмененного фенобарбитала. В то же время содержание метаболитов этого препарата (гидроксифенобарбита-ла, конъюгированного гилроксифенобарбитала и А'-глнкозила фенобарбитала) снижалось вдвое по сравнению с детьми в состоянии нормогермии. Восстановление нормальной температуры тела сопровождалось повышением концентрации препарата в сыворотке до максимального уровня. Снижение скорости экскреции фенобарбитала во время гипотермии в определенной степени было обусловлено одновременным назначением фуро-семида (Лазнкса).
Пропофол (Диприван)
Пропофол представляет собой 2,6-динзопропил-фенол. Из-за плохой растворимости в воде его растворяют в смеси еоевого масла, лецитина и глицерина. Величина его pH варьируется от 7,0 до 8.5. В связи с неполным анестезирующим лей-
«*о /лнес ієіин и пслтіїрии
ствием пропофол обычно назначают в сочетании с другими парентерально или ингаляиионно вводимыми анестетиками. В распределении пропо-фола выделяют три фазы \263\. Фаза I соответствует быстрому распределению препарата и продолжается 2—3 мин. Фаза II характеризуется выраженным клиренсом препарата и длится от 34 до 56 мин. Последняя III фаза — клиренс препарата из плохо перфузируемых тканей — занимает от 184 до 480 мин. Более 70 % препарата выводится в фазах I и II и преимущественно печенью, где происходят процессы конъюгирования препарата с его глкжуронизацией и сульфонацией. Глюкуронизация может быть слабо выражена в периоде новорожденности, но это компенсируется усилением сульфонации. Дозировка пропофо-ла, необходимая для вводного наркоза, возрастает у детей младшего возраста, вероятно, в связи с увеличением объема распределения препарата. Величина V(K, достигает 0,0394 л/кг/мин, а концентрация в сыворотке ко времени пробуждения — 2,3 мкг/мл \264\.
Вводный наркоз обеспечивается у 95 % пациентов при введении пропофола в дозе 2,4 мг/кг. По мере взросления эта дозировка снижается до
1.5 мг/кг. Апноэ может развиваться преимущественно у пациентов более старшего возраста н при введении повышенных дозировок пропофола. Пропофол редуцирует минутную вентиляцию в большей степени, чем галотан |265|. Имеет место уменьшение торакального объема без изменения абдоминального объема, что позволяет объяснить снижение функционального остаточного объема дыхания \266\. Поддерживающая дозировка у лиц молодого возраста колеблется от 50 до 200 мкг/кг/мин. Пробуждение от наркоза происходит быстрее у детей, анестезированных пропо-фолом в дозе 3 мг/кг, чем при наркозе тиопента-лом в дозе 5 мг/кг \267\. Подобно другим анестетикам. пропофол способствует снижению артериального давления 1268\. Это снижение артериального давления происходит примерно на 30 % и наблюдается уже через 5 мнн после назначения пропофола. Одновременно отмечается урежение частоты сердечных сокращений примерно на 20 %. У поросят частота сердечных сокращений и конечное диастолическое давление в левом желудочке остаются такими же, как в контроле. Максимальные и минимальные показатели dp/dt незначительно снижаются. Показатели функции правого желудочка остаются такими же, как в контрольной группе. Рвота в первые 24 ч после операции прн анестезии пропофолом отмечается значительно реже, чем после наркоза ингаляционными препаротами [269\. В то же время сроки проведения трахеальной интубации, восстановление после наркоза и послеоперационные болн остаются одинаковыми при обоих методах наркоза.
