Анестезия и педиатрия - Джордж А.Г.
ISBN 5-225-03821-2
Скачать (прямая ссылка):
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) у доношенных ылаленцев составляет около 40 % соответствующей величины у взрослых и соответствует гестационноыу возрасту (75— 77). У недоношенных младенцев СКФ составляет 20— 30 % от ее величины у взрослых (на 1,73 м2). Уже в течение первой недели после рождения СКФ существенно возрастает наряду с повышением артериального давления и почечного кровотока, однако канальцевая секреция достигает показателей, характерных для взрослого человека, лишь к концу 1-го года жизни.
Достижение оптимальных величин СКФ, канальцевой секреции и канальцевой резорбции, характерных для полностью сформировавшегося органа, происходит разными темпами. У доношенных новорожденных имеются уже все компонента почечных клубочков, чего нельзя сказать о недоношенных детях. Почечный кровоток к моменту рождения еще весьма низок у обенх этих групп детей, но его нарастание, весьма выраженное в течение первой недели после родов, продолжается весь 1-й год ж^зни. Слабокнслая реакция мочи к моменту рождения (pH 6,0—6,5) снижается при удалении слабокислых продуктов (см. выше).
Сниженная функция почек у новорожденных замедляет элиминацию лекарственных средств, выделяемых главным образом почками (например, естественного и синтетических пеницилли-
Фармакология 31
но») | 77]. Выделение аминогликозилов остается замедленным и после рождения, так как оно 'за-нисит о1 величины клубочковой фильтрации. Полому ДОЗИРОВКИ аминогликозилов следует корректировал» п зависимости от показателей СКФ. заметно возрастающих в течение первой недели ЖІИІІИ.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Препараты, вводимые внутривенно, сра зу же раз-бавляюгея кровыо и приносятся ею в ткани. Рапсе всего при яті лекарственные средства попадают і» хорошо nejM()yjnpye\iwc органы (например, сердпс. мозг, печет», почки) и лишь затем — в хуже пе|>фузирусмыс ткани и органы. Так, тио-мемтал. обладающий высокой растворимостью в липидах, быстро проникает в мозг и вызывает сои. Однако даже медленный метаболизм этого препарата не обеспечивает сон более 10—20 мин у взрослых. Эго обусловлено быстром перераспределенном тиопентала из мола в менее перфу-ш рус мыс ткани. Жировая ткань захватывает небольшие количества гиоиентала, несмотря на высокую ею яипофильность, что объясняется слабым кровотоком в ней. Относительно сниженное количество жировой и мышечной ткани у новорожденных обусловливает незначительный захват ими тиопемгала, поэтому его концентрация в ЦНС остается высокой более длительное время, замедляя сроки пробуждения
Первоначальная ф*ш расі наделения лекарственного препарат;! сменяется .затем фазой его элиминации (U.на протяжении КОТОрОЙ происходит экспоненциальное снижение концентрации препара та в плазме и тканях. Кинетика этого процесса имеет первостепенное значение на данной фазе. Пел и известны доза введенного препа-paia и копшинта скорости шшчнащш (К,), то можно вычислить количество препарата, имеющеюся в организме в любой период времени. Пока'Кітель К,, ощкмеляется по кривой полулогарифмической зависимости паления концентрации препарата в плазме. 9ют показатель используют для установления сроков полувыведения препарата и j пмгшы (ti/; = 0,693 К,,) (табл. 3.2). При асфиксии у новорожденных объем распределения считают раиным 66 мл/ч/кг, а клиренс — 36 ч (от 29 до 70 ч). Назначение вазопрессорных средств необходимо 8 из каждых 10 новорожденных для поддержания артериального давления в границах нормы | 7Н\.
Клиренс лекарственною средства определяется как каш честно препарата, разрушаемого при метаболизме и экс котируемого за единицу времени. Скорость імшинащш. клиренс (О) можно
выразить как уравнение между константой скорости выведения и концентрацией препарата в плазме крови:
СІ = К, х V,
или
СІ = 0.693 V(1/tiv
Величину Vd можно вычислить, если известны клиренс и її,,. Максимальный клиренс обычно достигается при суммировании кровотока в почках и печени. Показатели клиренса удается также определять по распределению болюсной дозы препарата в целостном организме по вычерченной кривой его концентрации в плазме крови от момента перед назначением препарата и его полного выведения из кровн:
С1 = лоза препарата/ЗВК,
где ЗВК — это зона внутри кривой (рнс. 3.1).
Некоторые лекарственные средства (например, нзопротеренол. дофамин, аминофиллии) лучше всего вводить постепенно и медленно, избегая пиков концентрации препаратов, возникающих после болюсного нх назначения. Продолжительное введение лекарственных средств позволяет создать в плазме крови их стабильную концентрацию (или плато), когда скорость инфузнн равна скорости элнмннаинн. Поскольку в подобных условиях клиренс остается постоянным, то удвоение скорости инфузии повысит уровень препарата в плазме крови вдвое. В условиях продолжающейся инфузии к сроку, равному трем периодам полувыведения препарата (срок полувыведения — это время, необходимое для снижения уровня препарата в крови на 63 %), его кониен-
