Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Джордж А.Г. -> "Анестезия и педиатрия" -> 27

Анестезия и педиатрия - Джордж А.Г.

Джордж А.Г. Анестезия и педиатрия — М.: Медицина, 2003. — 1192 c.
ISBN 5-225-03821-2
Скачать (прямая ссылка): anesteziyavpedeatrii2003.djvu
Предыдущая << 1 .. 21 22 23 24 25 26 < 27 > 28 29 30 31 32 33 .. 1012 >> Следующая

Эти различия метаболизма изменяют путь, которым новорожденные н младенцы снижают концентрации лекарственных средств в плазме. Например, новорожденные гидроксил ируют и N-деметил ируют диазепам менее хорошо, чем взрослые или дети постарше, что продлевает периоды полувыведения диазепама (75 ± 38 ч у недоношенных, 31 ± 2 ч у рожденных в срок, 18 ± 3 ч у детей) н удлиняет их эффект (67). Если гид роке н-лируюшие ферменты новорожденных индуцировать фенобарбиталом, то период полувыведения диазепама снижается у ннх до уровня детей.
Теофиллин деметилнруется. Активность пути фазы 1 также снижена в неонатальном периоде, что продлевает периоды полувыведения теофил-лина у новорожденных (30 ч у недоношенных, 17 ч у доношенных, 3 ч у детей, 5 ч у взрослых) [701. Функция ферментов фазы I достигает уровней взрослых к возрасту 6 мес.
Некоторые метабол нческне путн фазы II — зрелые прн рождении (сульфоиацня), некоторые — иет (аиетнлирование, глииинация, глюкуронидация). Все они становятся зрелыми к возрасту I года J 71].
Салицилат — пример лекарственного средства, которое метаболизнруется другим путем у новорожденных, но его период полувыведения увеличен в меньшей степени, чем можно было ожидать, вследствие функционирования параллельных путей метаболизма. Глюкуронидиый путь составляет 34 % метаболизма этого лекарственного средства у взрослых, но менее 10 % у новорожденных. Однако глициновый путь составляет
74 % метаболизма салицилата у новорожденных и только 49 % у взрослых. Путь геитизиковой кислоты составляет 12 % метаболизма этого лекарственного средства у новорожденных и 4 % — у взрослых. Вследствие этих параллельных путей метаболизма период полувыведения салицилата только немного больше у новорожденных, чем у взрослых (4—t I ч по сравнению с 2—3 ч) (69).
30 Анестезия в педиатрии
Ацетамииофен конъюгирует как с глюкуроно-вой кислотой, так и с сульфатом [72]. Первый путь снижен у новорожденных, второй — нет. Следовательно, период полувыведения этого лекарственного средства одинаков у новорожденных и взрослых (3,5 ч).
Почки взрослого получают 20—25 % всего сердечного выброса, в то время как у новорожденного только 5—6 % (см. гл. 21). Только 2—3 % почечного кровотока фильтруется клубочками. Мейес I % фильтрата появляется в моче. Скорость клубочковой фильтрации новорожденных ниже, чем взрослых [73]. Младенцы, рожденные ранее 34 иед беременности, имеют сниженный уровень клубочковой фильтрации н уменьшенную реабсорбцию канальцами почек воды, бикарбоната, глюкозы и солей [74]. После 34 нед беременности почечная функция новорожденного более зрелая, хотя и менее зрел ал, чем у взрослых 175). Незрелые почки препятствуют способности младенцев выводить лекарственные средства, которые выделяются почками. Кроме того, почечный клиренс зависит от уровня почечной экстракции (количество лекарственного средства, удаляемого из почечных капилляров за единицу времени) и от размера пор клубочка. Разыер пор увеличивается с возрастом. Когда уровень почечной экстракции низкий (0—0,2), клиренс чувствителен к изменениям в связывании белками. Когда уровень высокий (0,9—1,0), клиренс зависит от почечного кровотока, ио не от связывания белками или проникновения лекарственного средства в клетки крови. В большинстве случвев скорость экстракции прямо зависит от концентрации лекарственного средства в плазме (скорость экстракции = почечный клиренс * концентрация в плазме). Клиренс может быть выше, ниже или равен скорости клубочковой фильтрации. Когда клиренс лекарственного средства постоянный, скорость экскреции прямо пропорциональна концентрации в плазме. Жидкая часть и pH фильтрата те же, что и плазмы, а содержание белков меньше. Очишение от лекарственных средств также происходит с помощью канальцевой секции в почках.
Ренальный клиренс многих лекарственных средств может оставаться низким из-за нарушения резорбции в почечных канальцах даже при адекватной клубочковой и канальцевой секреции. Величина резорбции зависит от растворимости соответствующего препарата в липидах и от его концентрации в жидкости канальцев. По мере резорбции воды из жидкости канальцев концентрация препарата в ней возрастает, и это
создает благоприятные предпосылки для ускоренного всасывания лекарственного средства. Величина pH крови и почечной жидкости влияет на клиренс лекарственного средства в почках, что выражается в зависимости от рКа. Препараты с выраженной кислой реакцией (рКа менее 2) присутствуют в моче преимущественно в ионизированной форме и плохо резорбируются вне зависимости от их концентрации в жидкости клубочков и от pH крови. Почечный клиренс обычно бывает высоким. Препараты со слабокнслой реакцией (рКа более 7, например барбитал) не ионизируются в значительной степени при фИ' зиологических величинах pH и почти полностью резорбируются в почечных канальцах. Резорбция кислот со значением рКа от 3,0 до 7,5 подвержена особому влиянию pH. То же саыое относится и к слабощелочным препаратаы (рКа менее 6,0). Они резорбируются из канальцев при всех значениях pH. Препараты со значением рКа от 6 до 12 более чувствительны к колебаниям pH, а при рКа свыше 17 колебания pH мало отражаются на показателях резорбции. Почечнал недостаточность или незрелость почечных структур нарушают клиренс и приводят к необходимости снижать дозировки препаратов, увеличивать промежутки между их назначением либо применять оба этих приема.
Предыдущая << 1 .. 21 22 23 24 25 26 < 27 > 28 29 30 31 32 33 .. 1012 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed