Наглядная неврология - Баркер Р.
ISBN 5-9704-0280-Х
Скачать (прямая ссылка):
Митохондриапьные заболевания
Митохондрии содержат собственную ДНК и синтезируют определенные белки дыхательной цепи, отвечающей за окислительное фосфорилирование (см. главу 52), хотя большинство митохондриальных белков кодируется митохондриальной ДНК. Так, мито-хондриальные заболевания (вызванные дупликацией, делецией или точковыми мутациями генов) могут быть следствием дефектов как генов ядра, так и митохондриального генома. Однако митохондриаль-ная ДНК мутирует в 10 раз чаще ядерной ДНК и не имеет интронов (некодирующих частей генома), поэтому каждая мутация обычно вызывает нарушение
кодирующей последовательности ДНК. Поскольку митохондрии наследуются из оплодотворенной яйцеклетки, митохондриальные заболевания всегда наследуются по материнской линии. Однако в каждой клетке много митохондрий, поэтому клетка может содержать как нормальные, так и патологические митохондрии, что называется гетероплазмией. Болезнь развивается только при достижении определенного количественного порога патологических митохондрий.
Заболевания тринуклеотидных повторов
В основе многих наследственных заболеваний лежит экспансия тринуклеотидных повторов, т.е. значительное увеличение количества повторов трех нуклеотидов в геноме. У здорового человека трип-летные повторы также встречаются, однако если их количество превышает определенный уровень, развивается заболевание.
Патологические тринуклеотидные (или трип-летные) повторы встречаются в кодирующей (например, прихорее Гентингтона; см. главу 39) или не-кодирующей (например, при атаксии Фридрейха) части гена. В результате экспансия приводит к утрате функции белка (например, фратаксина при-атаксии Фридрейха) или обретении белком новой функции (например, гентингтином при хорее Гентингтона). В последнем случае новая функция белка играет ключевую роль в развитии нейродегене-ративного заболевания. Однако механизм, посредством которого данный мутантный белок вызывает селективную гибель определенных клеток ЦНС, остается неясным, поскольку многие продукты му-тантных генов широко экспрессируются во всех тканях организма.
При наличии большой и нестабильной последовательности ДНК триплетный повтор увеличивается при митозе и мейозе (динамические мутации). Это означает, что наибольшая вероятность возникновения таких мутаций отличается при сперматогенезе и оплодотворении/эмбриогенезе, что предполагает два важных последствия. Во-первых, более длинные повторы возникают у потомков мужского пола, а значит, они и передаются дальнейшим поколениям. В последующих поколениях болезнь возникает в более ранние сроки и будет протекать тяжелее; этот феномен называется генетической антиципацией (ассоциация более длинных повторов с более тяжелым течением болезни и более ранними сроками ее возникновения).
Приложение 1. Основные вццы нейротрансмиттеров
Нейротрансмиттеры Распределение Тип рецепторов Неврологические заболевания
Аминокислоты Возбуждающие Глушмат Тормозные ГАМК Глицин Во всех отделах Во всех отделах Спинной мозг 1. Ионотропные не-КМБА (АМРА; каинатные, квискалатные) 2. Метаботропные ГАМК-А, ГАМК-В Эпилепсия (глава 53) Эксайтотоксическая гибель клеток (глава 52) Заболевания спинного мозга (глава 34) Эпилепсия (глава 53) Тревога (глава 51) Стартл-синдром (глава 34)
Моноамины* Норадреналин (норэпинефрин) Серотонин (5-гидрокситриптамин) Голубое ядро (проекции везде в ЦНС) (глава 13) Постганглинарные волокна симпатической нервной системы (глава 42) Большое ядро шва ствола головного мозга с проекциями везде в ЦНС (глава 50) а-1; а-2 в-1; в-2 5-ГТ1 (А-Б) 5-ГТ2 (А-С) 5-ГТЗ-5ГТ7 Депрессия (глава 50) Вегетативная недостаточность (глава 42) Депрессия (глава 50) Тревога (глава 51) Мигрень
Дофамин Нигростриарный путь в базальных ганглиях (глава 38) Мезолимбический и мезо-кортикальный пути (глава 50) Сетчатка (глава 23) Гипоталамо-гипофизарные проекции (глава 43) В'-5-рецепторы, активация которых приводит к повышению уровня внутриклеточного цАМФ В2-рецепторы, активация которых приводит к снижению уровня внутриклеточного ц АМФ В3"4-рецепторы зависят от сигнальной системы цАМФ Болезнь Паркинсона (глава 39) Шизофрения (глава 50) Регуляция секреции гормонов гипофиза (глава 43) Рвота
Ацетилхолин Нервно-мышечное соединение (глава 7) Вегетативная нервная система (глава 42) Базальные отделы лобных долей и лимбическая система (главы 45 и 52) Интернейроны многих структур ЦНС, в том числе стриа-тум (глава 38) Никотиновые Мускариновые (подтипы М1 М3) Нарушения нервно-мышечной передачи (глава 7) Вегетативная недостаточность (глава 42) Деменция альцгеймеровско-го типа (глава 52) Болезнь Паркинсона (глава 39) Эпилепсия (глава 53) Цикл сон-бодрствование (глава 44)
Нейропептиды Широко представлены в Ц НС, но особенно в большом количестве находятся в: задних рогах спинного мозга (главы 21 и 22), базальных ганглиях (глава 38) вегетативной нервной системе (глава 42) Различные См.: Система боли (главы 21 и 23) Базальные ганглии (глава 38) Вегетативная нервная система (глава 42) Пластичность нервной системы (глава 47) Тревога (глава 51) Сон (глава 44)
