Наглядная неврология - Баркер Р.
ISBN 5-9704-0280-Х
Скачать (прямая ссылка):
Норадреналин (норэпинефрин)
Норадреналин в развитии тревоги играет большую роль, чем ГАМК и 5-ГТ. В то же время антагонисты в-адренорецепторов не дают выраженного анксиолитического эффекта у больных с преходящей или легкой тревогой, при которой наиболее нежелательные вегетативные проявления - сердцебиение и тремор. Положительный эффект в-блокаторов у больных с тревогой связан с периферическим действием (например, практолол), поскольку эти препараты не проникают через гематоэнцефалический барьер.
Пептиды
При тревоге применяют некоторые нейропепти-ды. Показано, что кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ) обладает выраженным анксиолитическим свойством, поэтому он применяется и при депрессии. Субстанция Р дает анксиогенный эффект, а в настоящее время проводится клиническое испытание агониста МЮ-рецепторов для лечения тревоги и депрессии. ХЦК — это кишечный пептид, который вырабатывается также и мозгом. Поскольку ХЦК — один из немногих агентов (другим является СО2), который индуцирует истинные панические атаки, предполагается, что хороший анксиолитический эффект могут давать антагонисты ХЦК, однако пока такого препарата не создано.
ГЛАВА 52. Нейродегенеративные заболевания
ф
Эксайтотоксическая гибель клеток
О
Аутоиммунный процесс
Ф Инфекционное заболевание Инфекция
Л Продукция свободных радикалов,
^ включая митохондриальную дисфункцию
Некротическая гибель клеток|
Продукция
или потребление нейротоксина
АнтиапоптсЯ тический генетический продукт Ьс1-2
Апоптотическнй стимул Нейрон
Каскад р-цисеинил аспартат специфических протеаз (каспаэ)
Алоптоэ — расслоение мембраны, сморщивание клетки, конденсация хроматина, фрагментация ДНК
V А"Ф
Н-йродегенерат-*-ное заболевание Первичные патоморфологические данные Клиническая картина
Деменция альцгеймеровско-го типа (ДАТ)* Кора головного мозга (особенно темен-но-внсочная) и гиппокампальиый комплекс содержат пучки нейрофибрилл и не арктические бляшки, при этом отмечается вторичная гибель холннвргичвскнх нейронов в базальных отделах лобных долей Утрата ангеградной памяти Нарушение речи и когнитивные нарушения
Болезнь Паркинсона (БП) Утрата нигростриарного дофамииергн-ческсто пути в базальных ганглиях, наличие и-синуклеина в тельцах Леви. особенно в черной субстанции Замедление движений (бради-кинезия). тремор по типу скатывания пилюль, повышение мышечного тонуса ло пластическому типу (см. главу 39)
Болезнь двигательного нейрона (ЬДН или БАС)** Гибель мотонейронов спинного мозга, ствола и коры мозга Прогрессирующая слабость и втрофня мышц конечностей и бульбарнои мускулатуры. Признаки поражения центральных мотонейронов (гнперрефлексия и повышение мышечного тонуса по спастическому типу)
Усваивается^ на периферии ! нервной терминалью и ретроградно транспортируется в тело нейрона
Нейротрофнческнй фактор
* При некоторых формах ДАТ отмечается более фокальное начало с селективным поражением лобно-височной коры, при этом на вскрытии отмечаются включения в нейронах коры (тельца Пика). Это заболевание называется лобно-височной деменцией.
** БДН начинается с изолированного поражения как ПМН, так и ЦМН, но чаще всего имеется сочетание признаков поражения ЦМН и ПМН. которое называется боковым амиотрофическим склерозом (БАС).
Примечание. В этой главе не обсуждаются многие нейродегенеративные заболевания, в частности хорея Гентингтона (см. главы 39 и 55) и спиноцеребеллярные дегенерации (см. главу 55). Механизмы гибели клеток при этих заболеваниях могут быть сходными с теми, что описаны в данной главе.
112
При нейродегенеративных заболеваниях первичным звеном патогенеза является прогрессирующая гибель определенных популяций нейронов ЦНС.
Этиология нейродегенератинвых заболеваний
Существует несколько теорий этиологии нейродегенеративных заболеваний, которые не являются взаимоисключающими.
1. Инфекционная теория
Часто гибель нейронов сопровождается глиаль-ной реакцией (глиозом), что является типичным признаком инфекций (вирусных), связанных с воспалением в ЦНС. Однако при нейродегенеративных заболеваниях такая реакпия отсутствует, хотя демен-ция при СПИДе дает основание предполагать, что некоторые нейродегенеративные заболевания могут быть вызваны ретровирусной инфекцией. Более того, развитие деменции со спонгиоформными изменениями головного мозга в ответ на пролиферацию аномального вирусного белка, например, при болезни Крейтцфельда—Якоба также подтверждает мнение о том, что некоторые нейродегенеративные заболевания имеют инфекционную природу.
2. Аутоиммунная теория
При некоторых нейродегенеративных заболеваниях обнаруживаются аутоантитела, например, антитела к кальциевым каналам при болезни двигательного нейрона (БД Н). Однако отсутствие воспалительного ответа является аргументом не в пользу данной гипотезы, хотя дегенерация нейронов с минимальной воспалительной инфильтрацией отмечается при паранеопластических синдромах (см. главу 54).
3. Гипотеза эксайтотоксической гибели клеток и продукции свободных радикалов
Возбуждаюшие аминокислоты находятся во всех отделах ЦНС (см. главу 9) и взаимодействуют с некоторыми рецепторами, в результате чего клетки деполяризуются, и в них проникает кальций. В норме кальций быстро связывается в клетке; высокий уровень возбуждения и избыточный приток кальция в клетку приводят к продукции свободных радикалов и гибели клеток. Этот каскад событий может лежать в основе некоторых нейродегенеративных заболеваний. Например, при семейной БДН отмечается дефицит важного антиоксидантного фермента — супероксиддисмутазы. Более того, при болезни Пар-кинсона отмечается недостаточность активности комплекса I митохондриальной дыхательной цепи в черной субстанции, которая приводит к избыточной продукции свободных радикалов и нарушению дыхания клетки,что вносит свой вклад в гибель клеток.
