Антигельминтики: фармакология и применение - Архипов И.А.
ISBN 978-585941-305-8
Скачать (прямая ссылка):
Учитывая то, что тиабендазол и албендазол обладают нема-тодоцидной активностью и описаны в разделе «Нематодоциды», кратко даем характеристику триклабендазола.
Триклабендазол - C14H9CI3N2OS.
Молекулярная масса: 501,80.
Химическая формула: 5-хлоро-6-(2,3-дихлорофенокси)-2-
(метилтио) 1 Н-бензимидазол.
Синонимы: CGA 89317, фазинекс.
Структурная формула:
24
N
SCH,
2.1.5. Бисанилиды
Диамфенетид - C20H24N2O5.
Молекулярная масса: 372,42.
Химическая формула: бис-(4-ацетамидофенил-окси)-этило-вый эфир.
Синонимы: корибан, ацемидофен, ацетвикол.
Структурная формула:
CH3CONH
/Г\
осн2сн2осн2сн2о
/ГА
NHCOCH,
2.1.6. Бензенсульфонамиды
Клорсулон - C8H8CI3N3O4S2.
Молекулярная масса: 380,66.
Химическая формула: 4-амино-6-(трихлороэтенил)-1,3-
бензенедисульфонамид.
Синонимы: МК-401, куратрем.
Структурная формула:
CI2C=CIC^
h2no2s ^ S02NH2
Растворимость: растворим в горячей воде, алкоголе, этил ацетате, эфире, диметилформамиде, не растворим в CHCI3.
25
2.2. Нематодоциды
До 1938 г. не было эффективных препаратов для лечения нематодозов. Слабая активность установлена у мышьяковистых соединений и различных природных продуктов: никотина и хено-подиевого масла. Открытие фенотиазина сделало этот препарат широко применяемым, несмотря на его слабую активность.
Из группы бензимидазолов тиабендазол был разработан в 1961 г. N.C. Brown et al. (1961). Это открытие явилось новой эрой в лечении гельминтозов. Препарат имеет широкий спектр действия, безопасен и высоко эффективен при нематодозах, в том числе, против легочных гельминтов, цестод и фасциол.
В 1965 г. был открыт тетрамизол и в последующем левами-зол, которые были относительно безопасными при пероральном и парентеральном введении и нашли широкое применение, особенно, на крупном рогатом скоте. В этот же период разработаны пи-рантел и морантел. В дальнейшем морантел использовали для разработки болюсов пролонгированного действия.
В 1976 г. были открыты авермектины и затем разработан ивермектин, являющийся средством широкого противопарази-тарного действия. Ивермектин высокоэффективен как при оральном или парентеральном введениях. Он также активен против эктопаразитов. Исследования по разработке эффективных препаратов продолжаются во многих исследовательских институтах, на основе изучения механизма действия и сравнительной биохимии.
2.2.1. Бензимидазолы
Открытие в 1961 г. тиабендазола было началом новой эры в лечении гельминтозов. Тиабендазол явился средством широкого спектра действия (N.C. Brown et al., 1961). Оригинальным образцом из бензимидазолов является 2-фенил бензимидазола, который был короткое время на рынке. Изучение зависимости активности от структуры препаратов показало, что наиболее активным является ароматическая группа во 2-м положении, а замещение в 4-м положении вызывало снижение активности. Активность препарата сохранялась в 5-м положении и повышалась 5-кар-баматом.
Тиабендазол метаболизируется до неактивного 5-гидроокси-тиабендазола с периодом полураспада 11 мин в организме белых крыс и выделяется в форме смеси фенола и глюкуронида.
Тиабендазол - C10H7N3S.
Молекулярная масса: 201,26.
26
Синонимы: МК-360, омнизол, тиабен, тибензол, бовизол, эп-рофил, эквизол, минтезол, мертект, ломбристоп, минзолум, нета-ран, поливал, TBZ, текто.
2-(4-тиазолил-1 Н-бензимидазол;
4-(2-бензимидазолил)тиазол.
Структурная формула:
Кристаллический порошок, температура плавления 304-305
°С.
Растворимость: максимальная - в воде при pH 2,2 3,84 %, растворяется в диметилформамиде, слабо - в алкоголе, эфире, хлорированных углеводородах.
Токсичность: ЛД50 при введении в желудок мышам, крысам и кроликам равна соответственно 3,6; 3,1 и 3,8 г/кг.
Парбендазол - C13H17N3O2.
Молекулярная масса: 247,29.
Химическая формула: 5-бутил-2-(карбометоксиамино)-
бензимидазол.
Структурная формула:
Синонимы: SKF 29044, гельматак, верминул, ворм гард.
Свойства: белый кристаллический порошок, температура плавления 225-227 °С.
Растворимость: растворяется в этаноле, практически не растворяется в воде.
Токсичность: ЛД50 при введении белым мышам и крысам в желудок > 4 г/кг.
Камбендазол - C14H14N4O2S.
Молекулярная масса: 302.35.
Химическая формула: 5-изопропоксикарбониламино-2-(4-
тиазолил)бензимидазол.
Структурная формула:
27
Синонимы: МК-905, бондам, бовикам, камбет, эквибен, нава-зол, новибен.
Свойства: белый кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 238-240 °С
Растворимость: растворяется в алкоголе, диметилформамиде, ацетоне, слабо растворим в бензине, 0,1 М растворе НС1, практически не растворим в изооктане и воде. Он стабилен в кислотах и основаниях при pH 1-12.
Камбендазол более активен, чем тиабендазол.
Оксибендазол - C12H15N3O3.
