Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Архипов И.А. -> "Антигельминтики: фармакология и применение" -> 34

Антигельминтики: фармакология и применение - Архипов И.А.

Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение — Москва, 2009. — 406 c.
ISBN 978-585941-305-8
Скачать (прямая ссылка): antigelmintiki2009.djvu
Предыдущая << 1 .. 28 29 30 31 32 33 < 34 > 35 36 37 38 39 40 .. 168 >> Следующая

Токсичность для людей. 14 пациентов лечили однократным введением клозантела (5 мг/кг) против Ancylostoma duodenale. Препарат переносился хорошо, но была получена плохая эффективность. В другом исследовании 13 пациентов лечили однократной дозой (6 человек по 5 мг/кг, 3 - по 7,5 и 4 - по 10 мг/кг). Отмечены побочные эффекты в виде диареи, сонливости и дальтонизма. Однократная оральная доза 2,5 мг/кг клозантела у 5 пациентов и однократная подкожная инъекция 2,5 мг/кг 1 пациенту были введены против F. hepatica. При подкожной инъекции наблюдались тахикардия, потливость, металлический привкус во рту, учащение дефекации, покраснение кожи, нервозность, стресс, возбуждение; при 1 из оральных введений замечены тошнота и рвота. Гематологические тесты (гематокрит, лейкограмма, время свертывания крови), биохимические тесты и анализ мочи были проведены до и через 7 сут после лечения, результаты остались неизменными (Toxicol, evaluation, 1991).
4.7. Бисанилиды
Диамфенетид из класса бисанилидов - малотоксичный анти-гельминтик. Дозы 100-1000 мг/кг не вызывали у овец побочных реакций. От дозы 500 мг/кг отмечали явления нефроза и жировой дистрофии в почках. ЛД5о для мышей при внутрибрюшинном введении составляет 6300 мг/кг. При введении через рот в дозе 20000 мг/кг препарат не вызывает кумулятивного, аллергенного действий; в дозе 150 мг/кг не оказывает гонадотоксического действия, не изменяет продолжительности стадий эстрального цикла, оплодотворяемости и течения беременности. Пороговая токсическая доза для овец равна 1500 мг/кг. Терапевтический индекс равен 10. В терапевтической и повышенной дозах не влияет на работу сердечно-сосудистой системы и пищеварительного тракта (А,И. Вишняускас и др., 1974; А.П. Олейник, 1985).
4,8. Дифенилсульфиды
Фармако-токсикологические свойства битионола были подробно изучены М.В. Дорошиной (1967, 1968). Ею установлены параметры токсичности (в г/кг): для белых мышей при введении в желудок - ЛДо - 0,66, ЛД5о - 1,05 (0,95-4,15), ЛДмо ~ 1,68 и при
93
внутрибрюшинном - ЛДо “ 0,53, ЛД50 - 0,81 (0,72+0,89), ЛДюо -1,23; для овец при пероральном введении - ЛД0 - 0,46, ЛД50 -0,85 (0,95-И,15), ЛДюо — 1,53. Битионол в терапевтической дозе (0,1 г/кг) не токсичен для овец. Максимально переносимой дозой является 0,75 г/кг, а токсичной дозой - 1 г/кг. Препарат в рекомендованной дозе тормозит условно рефлекторную деятельность центральной нервной системы в виде удлинения (в 2-3 раза) латентного периода жвачного рефлекса, а в 7,5 раза увеличенной дозе вызывает удлинение этого периода в 4,5-20 раз. Битионол обладает холиномиметическим действием, вызывая брадикардию и усиление моторной функции пищеварительного тракта, по силе зависимых от величины доз. Препарат в терапевтической дозе вызывает увеличение в 2 раза моторики пищеварительного тракта.
4.9. Изоквинолины
Празиквантел имеет различный уровень токсичности на разных видах животных. При введении в желудок белым мышам ЛД50 его составила 2454 мг/кг, а белым крысам 2976 мг/кг (Н. Frohberg, 1982, табл. 4.5).
4.5. Показатели острой токсичности (ЛД50) празиквантела на разных видах животных
Вид животных Способ введения ЛД50, мг/кг
Белые мыши в желудок 2454
подкожно 7268
внутримышечно >2000
Белые крысы в желудок 2976
подкожно >16000
внутримышечно >1000
внутрибрюшинно 796
Кролики через рот 1000
Собаки через рот >200
Н. Frohberg, М. Schulze-Schencking (1984), Н. Frohberg, (1989) изучали подострую токсичность празиквантела на белых крысах обоего пола. При введении препарата ежедневно в течение 4 недель в дозах 0; 30; 100; 300 и 1000 мг/кг не установлено измене-
94
ний в органах и тканях животных после их убоя при макроскопических и гистологических исследованиях. При изучении субхро-нической токсичности празиквантела путем ежедневной дачи собакам препарата в дозе 0; 20; 60 и 180 мг/кг не отмечено изменений у животных. Также не выявили отклонений у собак после дачи препарата в этих дозах в течение 13 недель.
Празиквантел не обладает эмбриотоксическим и тератогенным свойствами в опытах на крысах и кроликах, за исключением проявления саливации и диареи у отдельных беременных животных. При даче празиквантела в дозах 30; 100 и 300 мг/кг в период до оплодотворения, в период беременности и после родов не отмечали отрицательного действия препарата (Н. Frohberg, М. Schulze, 1984).
По данным P.G. Kramers et al. (1991) празиквантел не обладает генотоксичностью. Препарат не снижает репродуктивную способность самок, не обладает эмбриотоксическим и тератогенным действиями. При даче празиквантела в дозе 300 мг/кг собакам в период щенности не отмечено пре- и постнатальной токсичности.
При изучении канцерогенного действия на крысах в течение 104 сут не отмечали этого свойства у празиквантела (Н. Frohberg, 1982).
Предыдущая << 1 .. 28 29 30 31 32 33 < 34 > 35 36 37 38 39 40 .. 168 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed