Антигельминтики: фармакология и применение - Архипов И.А.
ISBN 978-585941-305-8
Скачать (прямая ссылка):
Изучение влияния фенасала на центральную нервную систему овец показало, что препарат в максимально терапевтической -0,25 г/кг и повышенной - 0,5 г/кг дозах не изменяет латентного периода жвачного рефлекса у мелкого рогатого скота. Некоторое угнетение центральной нервной системы, выражающееся в незначительном удлинении (1,3-1,5 раза в сравнении с исходными величинами) латентного периода жвачного рефлекса, препарат вызывает в увеличенной дозе - 1,25 г/кг (М.В. Дорошина, 1968).
При введении фенасала в дозах 0,25; 0,5 и 1,5 г/кг овцам и 0,25 и 2 г/кг кроликам не выявлено какого-либо влияния на моторную функцию пищеварительного тракта. Фенасал, введенный овцам в дозе 0,25 г/кг не оказывает какого-либо влияния на содержание ферментов в кишечнике; в дозе 0,5 г/кг вызывает небольшое (в два раза) и кратковременное (в течение 2 суток) увеличение как фосфатазы, так и энтерокиназы в фекалиях, содержимом и соскобах слизистой оболочки кишечника.
Эмбриотоксичность и мутагенное действие. По данным М.Н. Лебедевой (1987) фенасал не обладает эмбриолетальным, тератогенным эффектами и не вызывает торможения прироста массы тела плода в пренатальный период жизни. Органомишене-вый терапевтический индекс по этому показателю превышает 20. Фенасал не оказывает каких-либо признаков токсического действия на сперматогенез и оогенез.
У фенасала не выявлен мутагенный эффект при изучении М.Н. Лебедевой (1987) на половых клетках крыс и мышей в тесте доминантных летальных мутаций. Фенасал обладает очень слабой способностью к кумуляции: коэффициент кумуляции достигает 8. Препарат по данным Института медицинской паразитоло-
86
гии и тропической медицины им. Марциновского относится к ГУ классу токсической опасности. Фенасал при ежедневном в течение 4 недель применении даже в суточной дозе 1000 мг/кг не оказывает летального эффекта, вызывая лишь небольшое торможение пренатального роста животных. Отношение этой условной максимальной нелетальной дозы фенасала для человека составляет 20.
Занил является малотоксичным препаратом, быстро выделяется из организма. Занил наименее токсичен из всех фасциолоци-дов и может быть применен без какой-либо предварительной диеты, безопасен для беременных животных (Н.В. Демидов, 1982). ЛД50 для белых мышей орально равна 1000 мг/кг.
Рафоксанид сравнительно малотоксичный антигельминтик. В терапевтической дозе легко переносится животными. ЛД50 для мышей при введении через рот - 232, внутрибрюшинно - 105, для крыс при оральном введении - 2300, внутрибрюшинно - 1870 мг/кг. Доза в 3 раза превышающая терапевтическую не вызывает вредного влияния на организм беременных животных (Н.В. Демидов, 1982). У овец, получавших высокие дозы препарата (100-700 мг/кг отмечают профузный понос, при дозе более 300 мг/кг -цирроз печени и слепоту. Препарат не раздражает кожу, умеренно раздражает конъюнктиву. Химиотерапевтический индекс равен 6-12.
Дисалан - аналог рафоксанида. Среднетоксичен для животных. ЛД50 орально белым мышам 200 мг/кг. При оральном введении овцам доз 10, 50, 100, 150 мг/кг видимых отклонений от нормы не обнаружено. Доза 200 мг/кг вызывает угнетение, размягчение фекалий в течение 2 сут, в крови незначительный лейкоцитоз (1-1,5 тыс.), эритропения (0,5-1 млн.), снижение гемоглобина на 6-9 %. В дозе 450 мг/кг не отмечают изменений в активности хо-линэстеразы, общего белка, мочевины в сыворотке крови. Химиотерапевтический индекс равен 20. Препарат хорошо переносится в рекомендуемых дозах слабыми, истощенными или беременными животными. Препарат, обладая высокой антигельминт-ной эффективностью, снижает функциональную деятельность органов пищеварения в течение 10-20 сут после введения. Дисалан и дисалар в высшей терапевтической дозе оказывают некоторое угнетение антитоксической функции печени. Гексеналовый сон у подопытных животных, которым вводили дисалан, длился 51,6±6 мин (в контроле 28,8±6,4; Р < 0,04). Дисалар в дозе 7,5 мг/кг вызывал удлинение гексеналового сна до 46,2±5,1 мин (в контроле 31,4±2,9 мин) (А.С. Пушкарев, 1998).
87
По данным фирмы МСД (США) - производителя рафоксанида, ЛД50 препарата при введении в желудок белым мышам и белым крысам составляет соответственно 232 и 2300 мг/кг. При внутрибрюшинном введении ЛД50 рафоксанида равна для белых мышей 105 мг/кг и для белых крыс 1770 мг/кг. Рафоксанид не обладает раздражающим и тератогенным свойствами. При введении крысам рафоксанида в дозе 20 мг/кг/сут с 7 по 16-е сут беременности не отмечено отрицательного влияния препарата. В опытах на овцах рафоксанид переносился в 5-кратной терапевтической дозе.
J. Guilhon, М. Graber (1971) изучали токсичность рафоксанида при даче овцам в дозе от 20 до 700 мг/кг. У 15 молодых овец, получавших препарат в дозе 70-700 мг/кг, отмечали угнетение и профузный понос, а после дачи рафоксанида в дозе 500 мг/кг одна овца пала. Препарат в дозе 300 мг/кг вызывал гибель овец, у которых отмечали цирроз печени, а у некоторых животных наблюдали слепоту. Токсичной для организма овец была доза препарата, равная 150 мг/кг, т. е. в 15-20 раз увеличенная терапевтическая доза.
