Антигельминтики: фармакология и применение - Архипов И.А.
ISBN 978-585941-305-8
Скачать (прямая ссылка):
Массовое применение антигельминтиков может привести к загрязнению окружающей среды, а длительное их применение приводит к развитию штаммов паразитов, резистентных к действию препаратов. Для предотвращения этих явлений в книге представлена информация по методам снижения экологического риска при применении антигельминтиков и способам предотвращения побочного действия и развития резистентности к их действию.
Надеюсь, что книга будет полезной как для научных сотрудников, так и практических ветеринарных специалистов, а также студентов и аспирантов.
Г л а в а 1 История создания антигельминтиков
Лечением гельминтозов стали заниматься с тех пор, как были установлены заболевания, вызываемые гельминтами. С древних времен известны крупные гельминты кишечника, вызывающие заболевания, и с тех пор люди пытаются излечиваться от них.
Первоначально практически все лекарства были растительного происхождения или неизвестной химической структуры, которые применялись без научного обоснования, о чем сообщал E.S. Turner (1958). Наиболее подробно история создания проти-вопаразитарных препаратов была описана F. Hawking (1963), Им дана оценка эволюции химиотерапии паразитарных болезней и методов применения отдельно против разных классов паразитов.
Согласно данным F. Kuchenmeister (1857) несколько исследователей занимались поиском эффективных препаратов в условиях in vitro, используя для этого непаразитических червей, а затем и круглых червей человека. F. Kuchenmeister предложил использовать для испытания препаратов свежевыделенных аскарид от собак и кошек. Аскарид инкубировали при температуре тела в специальной среде, чаще в яичном альбумине. Используя этот метод, автор испытал более 50 субстанций. Позднее этим методом была установлена активность гексилрезорцинола против аскарид и использовано графическое изображение мышечных сокращений гельминта или его паралича (R. Cavier, 1973).
М. Yokagawa (1962) испытывал препараты против эксцисти-рованных метацеркариев Paragonimus sp. in vitro и выявил эффективность битионола, которая в последующем была подтверждена на животных и человеке.
В середине 19 века F, Kuchenmeister (1857) испытал в опытах in vivo препараты, которые показали активность в условиях in vitro. Он использовал собак и кошек, спонтанно инвазированных аскаридатозами. Использованию спонтанной инвазии для поиска эффективных препаратов посвящено несколько диссертаций в конце 19 и в начале 20 веков. Чаще всего для этой цели использовали кошек, инвазированных описторхами и собак, зараженных парагонимами. И только с середины 20 века для испытания и изыскания новых препаратов стали использовать в качестве модели спонтанно инвазированных животных.
8
Для скрининга антигельминтиков были использованы кролики, естественно инвазированные Passalurus (1941); голуби, ин-вазированные Ascaridia (1947); мыши, зараженные Syphacia (1944) и Aspiculurus (1951) (цит. по R. Cavier, 1973).
Удобство в использовании и быстрая воспроизводимость экспериментально вызванных инвазий в химиотерапевтических опытах позволили чаще проводить скрининг препаратов на лабораторных моделях: Nippostrongylus - крыса (1943), Aspiculurus -мышь (1951), Syphacia - мышь (1952), Nematospiroides - мышь
(1957), Heterakis - крыса (1955) (цит. по R. Cavier, 1973).
1.1. Трематодоциды
Первым препаратом против фасциолеза явился четыреххлористый углерод (С.Н. Barlow, 1925). Препарат был эффективным как против Fasciola hepatica крупного рогатого скота, так и Fas-ciolopsis человека. Нафтол тоже был эффективным, но более токсичным.
Против шистозомоза британский ученый J.B. Christopherson (1918) успешно испытал органическую сурьму. Один из дериватов сурьмы получил название фуадин и широко применялся в Египте. Затем был испытан при фасциолезе экстракт мужского папоротника, который в последующем производился в Венгрии под названием аспидиум в желатиновых капсулах, а также дистол и данистол (Е. Perroncito, 1913).
Хронология создания трематодоцидов представлена в таблице 1.1.
Наряду с четыреххлористым углеродом в середине прошлого века применялся при фасциолезе гексахлорэтан, эффективность которого против фасциол установил М. Thienel (1926). Следует отметить, что эти два препарата долго использовались в качестве фасциолоцидов в нашей стране (Т.П. Веселова, 1968).
В 1960 г. в Германии была выявлена фасциолоцидная активность гетола, представляющего собой 1,4-бис-трихлорметил-бензол (G. Lammler, 1960). Одновременно в Японии был синтезирован битионол (тетрахлордифенилсульфид), показавший высокий эффект против фасциол, парамфистом и мониезий (U. Ueno et aL, 1960).
Год спустя немецкие ученые, W. Hohorst, G. Graefe (1961), разработали новый фасциолоцид гетолин.
9
1.1. Хронология создания трематодоцидов
Препарат Терапевти Авторы Год
ческая доза,
мг/кг
