Антигельминтики: фармакология и применение - Архипов И.А.
ISBN 978-585941-305-8
Скачать (прямая ссылка):
Учитывая то, что препарат применяется при фасциолезе и других трематодозах в зимний период, а заражение происходит на пастбище, считаем, что препарат не окажет влияние на повторное заражение животных трематодами. Вакцинация же животных против инфекционных болезней проводится технологически осенью или весной, т. е. в другое время.
Аллергенная активность гексахлор параксилола. Изучена на кроликах и морских свинках методами офтальмореакции и гистаминового шока. Препарат был применен в дозе 0,5 г/кг, а гистамин в дозе 1-5 мг/кг. Установлено, что антигельминтик не обладает аллергенной активностью. Данные исследования были повторены с политремом (доза 0,2 г/кг) с подтверждением отсутствия у препарата аллергенной активности (Т.П. Веселова и др., 1990).
4.6. Салициланилиды
Фенасал. Острая токсичность. Фармако-токсиколо-гические свойства фенасала изучала М.В. Дорошина (1966). Ею установлены параметры острой токсичности фенасала по Литч-филду и Уилкоксону при пероральном введении белым мышам (в г/кг): ЛДо = 10,5; ЛД16 = 12,5; ЛД50 - 13,5 (12,85+14,17); ЛД84 = 14,5; ЛДюо ~ 17,5.
По данным G. Hecht, С. Gloxhuber (1960) ЛД50 йомезана для крыс при введении в желудок равна 2,75-5,0 г/кг, для собак -0,25, кроликов - 4,0 г/кг. Химиотерапевтический индекс йомезана равен 25 (Д.Г. Баяндина, 1963).
При внутрибрюшинном введении ЛД50 фенасала для белых мышей была равной 0,9 г/кг. Таким образом, препарат при пероральном введении в 15 раз менее токсичен, чем при внутрибрюшинном, что говорит о плохой всасываемости препарата в кишечнике. В связи с этим фенасал применяется перорально, так как в этом случае исключительно безопасен.
84
При испытании фенасала на овцах М,В. Дорошиной (1968) установлено, что фенасал в дозах 1,25; 1,5 и 5 г/кг не вызывает каких-либо отклонений в общем состоянии животных, а в дозе
7,5 и 10 г/кг на вторые сутки вызывает слабительное действие в течение трех суток. Других отклонений у овец, получавших фенасал в этой дозе, не отмечали.
Кумулятивное действие; Q. Hecht, С. Qloxhuber (1960) при пероральном введении лабораторным животным фенасала не отмечали его кумулятивного действия. В опытах на кроликах (0,1 г/кг в течение 11 суток), собаках (0,1 г/кг в течение 84 и 96 сут) и кошках (0,1 г/кг в течение 12 сут) переносимость препарата была удовлетворительной, анализы мочи и крови животных были в пределах нормы. Среди крыс, получавших фенасал в дозе 1 г/кг в течение 30 сут отмечали только гибель одной крысы, при вскрытии которой изменений внутренних органов не было, а при гистологическом изучении в печени отмечено ожирение и незначительная атрофия печеночных клеток.
Х.И. Сейфулла (1964) сообщал, что при введении растущим крысам в течение 10 сут фенасала в дозах 0,165; 0,33 и 0,66 г/кг задержки веса и изменений в общем состоянии животных не отмечали. Не наблюдали также изменений морфологического состава крови.
М.В. Дорошина (1968) в опытах, проведенных на ягнятах (3-7-месячного возраста), с введением фенасала в дозе 1 г/кг установила хорошую переносимость животными при повторных (в течение 5-7 сут)введениях.
Влияние на организм овец. Изучение влияния на организм овец фенасала в терапевтической и повышенной дозах проводила М.В. Дорошина (1968). Опыты свидетельствовали о нетоксично-сти для животных терапевтической (0,1-0,25 г/кг) и в 40 раз увеличенной (10 г/кг) дозы. Не отмечено каких-либо изменений в клинических показателях, морфологическом составе крови и составе мочи. Таким образом, установлена нетоксичность фенасала для овец, что более демонстративно может быть подтверждено его химиотерапевтическим индексом, который равен 50. Следует отметить, что указанная величина химиотерапевтического индекса фенасала может быть значительно больше, так как доза 10 г/кг
- не максимально, а минимально переносимая, вызывающая только первичные признаки интоксикации в виде слабительного действия. О низкой токсичности фенасала сообщали также Н.В. Гриненко (1964), Н.Е. Ковалев (1966), Б.А. Астафьев, Л.С. Яроц-кий, М.Н. Лебедева (1989) и др. Кроме того, при введении овцам
85
фенасала на фоне "сахарной нагрузки” установлено, что этот ан-тигельминтик в терапевтической дозе не вызывает существенного нарушения гликогенообразующей функции печени.
Всасывание и выделение. М.В. Дорошина (1967) на овцах количественным методом (спектрофотометрическим) определяла содержание фенасала в сыворотке крови и фекалиях. При введении овцам фенасала в дозах 0,25 и 1,25 г/кг установлено, что препарат в дозе 0,25 г/кг практически не всасывается в кровь; в дозе 1,25 г/кг частично всасывается, максимально находясь в крови в течение 2-3 сут в количестве 13,7 мкг/мл. Выделяется фенасал у овец с фекалиями в основном на вторые и третьи сутки. Причем, наибольшие количества выделенного препарата определяются в фекалиях на вторые сутки при введении дозы 0,25 г/кг. Практически не определяется препарат в фекалиях на пятые сутки.
