Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Архипов И.А. -> "Антигельминтики: фармакология и применение" -> 21

Антигельминтики: фармакология и применение - Архипов И.А.

Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение — Москва, 2009. — 406 c.
ISBN 978-585941-305-8
Скачать (прямая ссылка): antigelmintiki2009.djvu
Предыдущая << 1 .. 15 16 17 18 19 20 < 21 > 22 23 24 25 26 27 .. 168 >> Следующая

Таким образом, албендазол обладает эмбриотоксическим и тератогенным действиями у крыс и кроликов. В связи с этим препарат запрещается применять в период беременности. Албенда-юл не оказывает отрицательного воздействия на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы, мочевую и желчную функции животных. Учитывая наличие у албендазола эмбрио-гропного эффекта, он может также обладать мутагенным и канцерогенным свойствами.
Токсикологическими исследованиями, проведенными J.A. Bogan (1979), D. Martin (1980), P. Delatour, B.S. Viviane (1981), P. Delatour, R.C. Parish, R.J. Gyurik (1981), P. Delatour et al. (1984, 1986) и др., установлена доза, не вызывающая эмбриотропного действия, которая достигает 30 мг/кг у белых мышей, 6 мг/кг у
61
белых крыс, 10 мг/кг у кроликов и овец и 15 мг/кг у крупного рогатого скота.
В настоящее время албендазол широко применяется в Российской Федерации. Следует отметить, что перед регистрацией албендазола в России препарат был подробно изучен в ВИГИСе и в дозе 5 мг/кг и более проявил эмбриотропные свойства. В опытах на крысах албендазол обладал этим побочным действием в дозе 7,5 мг/кг (И.М. Гаджиев, 1985). Эмбриотропное действие албендазола отмечено при его введении суягным овцам в дозе 10,4 мг/кг (Е.Р. Басанов, 1994).
О проявлении эмбритропных свойств албендазола в дозе 11-15 мг/кг у овец и свиней сообщали P. Delatour (1983), P. Delatour et al. (1981).
Для предотвращения этого побочного действия препарата в последние годы в ВИГИСе была создана лекарственная форма албендазола, не обладающая эмбриотропным свойством (Т.С. Новик, 1992). Сочетание албендазола с антитеротогенными веществами позволило не только снизить эмбриотропные свойства препарата, но и повысить антигельминтную активность и, тем самым, снизить терапевтическую дозу препарата с 5 до 3 мг/кг при стронгилятозах пищеварительного тракта овец (И.А. Архипов, 1998).
Камбендазол сравнительно малотоксичен. ЛД50 при введении через рот для мышей составляет 1320-1730 мг/кг, для белых крыс-самцов - 1030, молодых крысят - 34,2 мг/кг, при внутри-брюшинном введении для крыс - 513, для кроликов - 557 мг/кг.
Мебендазол относится к препаратам средней токсичности. ЛД5о при введении в желудок для мышей и крыс составляет 1280 мг/кг, морских свинок и собак - 640, цыплят - 1300, ягнят - 80, лошадей - 200 мг/кг. При даче 10%-ного мебендазола-гранулята в течение 12 недель в дозах 8,4-123,7 мг/кг в день не отмечено вредных последствий.
М.В. Якубовский (2003) изучал острую токсичность мебен-дазола на 25 белых крысах и 30 мышах в дозах 1000, 1280 и 2000 мг/кг внутрь. В результате проведенных исследований установлено, что летальность крыс и мышей составила в дозах 1000 мг/кг
- 20 %, 1280 и 2000 мг/кг - 50 %. Остальные животные оставались в удовлетворительном состоянии до конца наблюдений.
По данным A.D. Dayan (2003) ЛД50 у крыс-самцов составила 1434 мг/кг, крыс-самок - 714, у других грызунов и кроликов -более 1280 мг/кг.
При применении мебендазола в дозе 10 мг/кг/день в течение 13 недель (дозы задавали только 6 дней в неделю) установлена
62
незначительная анемия и повышение в сыворотке фосфатов, билирубина, холестерола и общего протеина. МДУ был 2,5 мг/кг/день. В другом эксперименте, беспородные собаки получали 40 мг/кг/день в капсулах в течение 24 месяцев, при этом дозозависимого эффекта не обнаружено (A.D. Dayan, 2003).
ЕМЕА (2001) одобрило применение мебендазола в ветеринарной практике для лечения сельскохозяйственных животных, молоко и мясо которых употребляются в пищу.
В Британском комитете по мутагенезу обсуждался вопрос об анеуплодии к бензимидазолам (Committee on Mutagenicity, 1996). По общему заключению мебендазол не вызывает анеуплодию у человека из-за более низкого порога в дозах и наличию препарата в плазме крови, при котором этот эффект может возникнуть. Такое же заключение было сделано независимой группой экспертов ABPJ (1999) и специальной комиссией Janssen Research Foundation (J. Gray, 1999).
Мебендазол проявляет тератогенный эффект в дозе 10 мг/кг у крыс (С.Т. Dollery, 1999). При применении препарата беременным крысам в дозе 10 мг/кг в сутки были обнаружены повреждения скелета и конечностей у потомства. Мебендазол проявляет эмбриотоксическое и тератогенное свойства у крыс.
При применении мебендазола в дозе 40 мг/кг кроликам во время беременности, не установлено фетальных изменений у их потомства. Мебендазол не проявил тератогенного эффекта у свиней, собак, кошек, лошадей и овец (ЕМЕА, 2001). У мышей применение мебендазола в дозе 10 мг/кг в сутки во время беременности привело к интоксикации, смерти рожденных детенышей и уродствам.
По данным ЕМЕА (2001) мебендазол в дозе 40 мг/кг в сутки в течение 23-24 месяцев не показал канцерогенного эффекта на мышах.
ЛД50 оксибендазола при введении через рот крысам превышает 10000 мг/кг. В 98-недельном эксперименте у крыс выявлены признаки токсического действия при введении его в ежедневной дозе, равной 3 мг/кг. Токсическое действие препарата проявляется в форме диареи, рвоты, потери аппетита, адинамии. Оксибен-дазол проявляет эмбриотоксические свойства в опытах на овцах в дозе 45 мг/кг. В других экспериментах в дозах от 1 до 75 мг/кг на крысах, мышах, овцах и крупном рогатом скоте тератогенные свойства его установлены не были (J. Anon, 1987; G.C. Coles, 1986; Е. Lacey et al., 1987; С. Mage, 1985).
Предыдущая << 1 .. 15 16 17 18 19 20 < 21 > 22 23 24 25 26 27 .. 168 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed