Антигельминтики: фармакология и применение - Архипов И.А.
ISBN 978-585941-305-8
Скачать (прямая ссылка):
56
лено неспособностью клозантела связываться с митохондриями в условиях in vivo, в то время как токсичность клозантела для фас-циол может быть обусловлена способностью трематод разрушать этот комплекс. Подобный механизм действия в избирательной токсичности может быть и у других препаратов класса салицила-нилидов.
Vanden Bossche Н. (1972) считает, что рафоксанид, клозантел и дизофенол являются активными против нематод, питающихся кровью. Механизм их действия обусловлен нарушением транспорта электронов от аденозинтрифосфатазного узла. В связи с этим для нематодоцидного действия этих соединений необходима комбинация питания кровью и продолжительный период полураспада препарата.
Д.Г. Баяндина и др. (1962) сообщают, что после действия фенасала цестоды подвергаются воздействию протеолитических ферментов пищеварительного тракта. Кроме того, препарат вызывает паралич цестод. Ими доказано, что фенасал в концентрации 10~8—10"6 парализует мускулатуру цестод. Фенасал разрушает первый и второй слои кутикулы цестод. Третий слой (базальный) разрушается только при совместном воздействии протеолитических ферментов кишечника хозяина и фенасала. Через 14 ч после дачи препарата крысам в кишечнике обнаруживаются только небольшие кусочки члеников.
Е.Д. Логачев и др. (1975) отмечали глубокие деструктивные изменения в покровных тканях, паренхиме и половой системе мониезий, происходит распад и гибель онкосфер. Фенасал нарушает поглощение глюкозы паразитами, что приводит к нарушению обмена веществ, параличу и гибели цестод.
Основные изменения, вызванные клозантелом, установлены не только в митохондриях адсорбирующих отделов (желудке, кишечнике), но и в паренхимных клетках, экскреторных протоках, желточных железах и мышечных клетках. Эти изменения морфологии митохондрий могут быть вызваны расщепляющим действием клозантела. Клозантел также воздействует на метаболизм гельминтов и приводит к их гибели (A. Verheyen, О. Vanpa-rijs et al., 1980; H.J. Kane, C.A. Behm, C. Bryant, 1980).
Клозантел действует и как системный антихолинэстеразный агент. Этот эффект был обнаружен случайно при изучении действия различных препаратов (метрифоната, цитиоата и клозантела) при саркоптозе собак. Метрифонат и цитиоат - это хорошо известные системные антихолинэстеразные препараты. 29 мышам и 29 сукам вводили по 15 мг/кг клозантела или лечебные дозы метрифоната и цитиоата. Концентрацию ацетилхолинэстеразы в
57
плазме определяли до и через 24 ч и 4 сут после введения веществ. После введения клозантела, метрифоната и цитиоата концентрация ацетилхолинэстеразы в плазме снизилась на 23,18; 28,19 и 23,18 % соответственно. Клозантел и цитиоат показали одинаковое влияние на ацетилхолинэстеразу. Такое снижение уровня ацетилхолинэстеразы в плазме не вызывало каких-либо токсических признаков при лечении собак, но было достаточным для гибели эктопаразитов, заразивших их (J.A. Holenweger, J.E. Тагосо, 1980).
3.7. Фосфорорганические препараты
Учитывая холинергическую нервно-мышечную передачу у нематод для постсинаптической инактивации ацетилхолина необходима ацетилхолинэстераза. Ингибирование ацетилхолинэстеразы приводит к продолжительной деполяризации постсинап-тического узла и параличу гельминтов (R.M. Lee, M.R. Hodsolen, 1963; R.J. Hart, R.M. Lee, 1966). Дихлорофос, галаксон, трихлор-фон и другие фосфорорганические препараты ингибируют ацетилхолинэстеразу нематод в концентрации 10’13М (С.О. Knowles,
I.E. Casida, 1966). Кроме того, препараты этого класса соединений ингибируют также ацетилхолинэстеразу млекопитающих и вследствие этого могут вызвать токсические явления (V. Jamna-das, J. Thomas, 1979).
3.8. Дифенилсульфиды
Битионол сульфоксид является активным препаратом против трематод (.Paramphistomum cervi), цестод (Moniezia spp.). Механизм антигельминтного действия битионола обусловлен наличием двух гидроксильных групп - 2,2?-тиобис[4,6-дихлорофенол], которые нарушают окислительное фосфолирование (F. Hamajima, 1973). Фенольная группа битионола связана в организме Par ago-nimus westermani с гликолизом, трикарбоновой кислотой, циклом Кребса, системой окисления-редукции и транспорта водорода для окисления сукцината. По-видимому, действие битионола может быть связано с нарушением синтеза энергии у цестод.
3.9. Изоквинолины
Дериватом пиразиноизоквинолина является празиквантел, механизм действия которого основан на вакуолизации тегумента
58
и контрактуры мышц гельминтов. В условиях in vitro празиквантел быстро поглощается шистозомами, фасциолами, гименолепи-сами и стробилоцерками Taenia taeniaformis. Концентрация препарата в организме Hymenolepis папа в течение 8 минут оказалась равной концентрации в среде (P. Andrews et al., 1983). Поглощение празиквантела цистами цестод было значительно меньшим, чем имагинальными особями из-за того, что стенка цист является барьером для его проникновения. Отсутствие активности препарата против нематод объясняется непроницаемостью препарата через кутикулу нематод (Н. Thomas et al., 1982). Однако поглощение препарата гельминтами не гарантирует антигельминтную активность. Так, празиквантел быстро поглощается фасциолами, но губительного действия на них не оказывает и не повреждает тегумент. У Н папа, Echinococcus multilocularis и Т. taeniaformis препарат вызывает вакуолизацию слоев тегумента в зоне роста цестод. У трематод Schistosoma mansoni и Dicrocoelium dendriti-сит празиквантелом вызванная вакуолизация тегумента менее выражена (В. Becker et al., 1980). Таким образом, гибель взрослых цестод и шистозом после действия празиквантела обусловлена разрушением их тегумента.
