Антигельминтики: фармакология и применение - Архипов И.А.
ISBN 978-585941-305-8
Скачать (прямая ссылка):
Исследования, проведенные M.L. Colglazier et al. (1975), по изучению перекрестной резистентности всех препаратов из класса бензимидазолов показали, что у них общий механизм действия. Для ингибирования активности фумарат редуктазы, поступления глюкозы у резистентных штаммов нематод требуются в 5-10 раз выше концентрации бензимидазолов. Известно, что колхи-
47
цин, его аналоги и подофиллотоксин являются ингибиторами микротубул и имеют различный эффект у бензимидазол-резистентных и чувствительных штаммов Н contortas после действия бензимидазолов. В целом, бензимидазолы имеют общую основу механизма действия, которая заключается в разрушении микротубул. По-видимому, ингибирование вылупления яиц нематод, задержка развит™ личинок, снижение поступления глюкозы и активности фумарат редуктазы происходят непосредственно в молекулах тубулина при соответствующем чередовании протеина, что непосредственно связано с взаимодействием тубулина и препарата (табл. 3.1).
Механизм действия албендазола характерен для препаратов из группы бензимидазолов. Бензимидазолы действуют на гельминтов за счет снижения потребления гликогена в кишечнике паразита или путем ингибирования активности фумарат редуктазы (R.K. Prichard, 1970). На активность гельминтов оказывает влияние продолжительность действия. Поэтому многократные дозы препаратов более эффективны, чем однократная доза (J. Corba et al., 1979). Бензимидазолы более эффективны у жвачных животных, в рубце которых препараты этой группы всасываются медленно.
В основе овоцидного дейстия албендазола лежит механизм ингибирования микротубулярной активности, а антигельминтная эффективность связана с ингибированием фумарат редуктазы и нарушением обмена веществ гельминтов (P. Delatour et al., 1984).
Албендазол оказывает антигельминтный эффект путем воздействия на энергетический метаболизм гельминтов. Активность албендазола обусловлена, в основном, ингибированием фумарат-редуктазы нематод и, по-видимому, цестод. Относительно механизма действия препарата на трематод данных пока нет (P. Dor-chies, 1987). Албендазол, как и другие бензимидазолы, действует на тубулин, снижая абсорбцию и транспорт глюкозы. Албендазол также ингибирует процесс митоза, нарушая полимеризацию тубулина в микротубулах. Действие албендазола на тубулины паразитов выражено в большей степени, чем на таковые млекопитающих (P. Delatour, R. Parisch, 1986). Однако избирательная токсичность албендазола на паразитов не абсолютна. Токсическое действие препарата у млекопитающих чаще всего проявляется в антимитотическом действии (тератогенность).
R.O. McCracken, W.H. Stillwell (1991) показали, что албендазол вызывает тяжелые нарушения в энергетическом балансе гельминтов, снижает соотношение аденозинтрифосфатазы и аде-нозиндифосфатазы, что исходит от повреждения протона трансмембраны.
48
3.1. Механизм действия антигельминтиков
Класс Название Механизм действия
препаратов препаратов
Салициланилиды Рафоксанид Нарушение процесса фосфолирования и выработки адено-
Клозантел зинтрифосфатазы. Тесно связываются с белками плазмы
крови. Клозантел активен против нематод - гематофагов
Дериваты Пиперазин и его Вызывают паралич нематод путем антихолинергического
пиперазина соли действия на нервномышечную функцию нематод и наркоти
ческого действия с последующим выделением перистальти
кой кишечника
Бензимидазолы Фенбендазол Связываются с цитоплазматическим тубулином гельминтов,
Албендазол ингибируют полимеризацию тубулина для образования микро-
Мебендазол тубул, нарушают микротубулярную функцию, митохондриаль
Оксфендазол ный метаболизм, медленное выделение нематод в течение 2-3
Флубендазол сут после дозирования, обладают овоцидным действием
Пробензимида- Фебантел Активными являются продукты метаболизма в организме
золы Нетобимин хозяина: фебантел ---> фенбендазол ---> оксфендазол; нетоби
мин ---> албендазол ---> рикобендазол. Эффективность их вы
ше при пероральной даче
Имидатиазолы Тетрамизол Действуют как агонисты на рецепторы ацетилхолинэстера-
Левамизол зы и вызывают спастический паралич нематод из-за кон
трактуры мышц (холиномиметическое действие)
Тетрагидро- Морантел Являются холинергическими агонистами, средствами нерв
пиримидины Пирантел но-мышечной блокады, которые проникают в тело нематод
