Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Архипов И.А. -> "Антигельминтики: фармакология и применение" -> 129

Антигельминтики: фармакология и применение - Архипов И.А.

Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение — Москва, 2009. — 406 c.
ISBN 978-585941-305-8
Скачать (прямая ссылка): antigelmintiki2009.djvu
Предыдущая << 1 .. 123 124 125 126 127 128 < 129 > 130 131 132 133 134 135 .. 168 >> Следующая

316
В основе возникновения устойчивости у отдельных штаммов паразитов лежит генетический механизм селекции (J.D. Kelly et al., 1975; D. Duwel, 1987).
До использования препарата с новой химической структурой в популяции паразитов уже присутствуют особи, имеющие к нему гены резистентности, но в малом количестве по сравнению с чувствительными особями. Систематическое воздействие химических соединений приводит к их селекции. В результате чувствительные особи погибают, а резистентные, выжившие после лечения, остаются. Последние имеют гены резистентности, которые они передают следующему поколению. Скорость развития резистентности зависит от генетической вариации в популяции паразитов и кратности применения препаратов (R.K. Prichard et al., 1980).
При комплексном изменении различных генов (мутации) возникает перекрестная резистентность к различным классам препаратов, что чаще проявляется при применении комбинированных средств.
Антигельминтную резистентность чаще всего отмечают у стронгилят пищеварительного тракта жвачных (Я contortus и др.) и циатостом лошадей (N.G. Sanster et al., 1986). В США, Бельгии, Австралии, Великобритании и других странах мира у овец, крупного рогатого скота и лошадей были выделены штаммы гемо-нхов, остертагий, трихостронгилид, стронгилид и циатостом, а у птицы штаммы эймерий, имеющие устойчивость к тиабендазолу, фенбендазолу, камбендазолу, ивермектину, левамизолу, моранте-лу и кокцидиостатикам (J.H. Boersema et al., 1987).
В России первым вопросами резистентности гельминтов к препаратам начал заниматься А.В. Малахов (1982). Им впервые у кур выявлены резистентные к пиперазину штаммы A. galli. В Казахстане у овец выявлены резистентные к фенотиазину штаммы
Н. contortus (Р.С. Кармалиев и др., 1992). В Калмыкии установлены резистентные штаммы нематодирусов у овец к действию бен-зимидазолкарбаматов (И.А. Архипов и др., 2002).
Методы выявления антигельминтной резистентности необходимы для коррекции практического применения препаратов с одинаковой химической структурой в условиях их частого использования.
Для тестирования антигельминтной резистентности применяют методы «in vitro» и «ш vivo» (М.А. Taylor, K.R. Hunt, 1989).
Методы «in vitro»
Биологические тесты. Тест вылупления личинок из яиц гельминтов (Р.С. Кармалиев, 1991). Технически наиболее просто выполним. Яйца гельминтов (стронгилят) культивируют в рас-
317
творах с различными концентрациями антигельминтика при температуре 27 °С в течение 24 ч. Вылупление личинок из яиц гельминтов резистентного штамма происходит при повышенных концентрациях препарата по сравнению с чувствительным штаммом.
Концентрация лекарственного вещества, необходимая для гибели 50 % яиц (ЛК50), является количественным показателем чувствительности данного штамма гельминтов к этому препарату. Величину фактора резистентности (ФР) определяют соотношением ЛД5о резистентного штамма к тестируемому. Если ФР больше 1, то тестируемый штамм гельминтов является чувствительным к данному антигельминтику, если равен 1 - устойчивым.
Для того, чтобы результаты были точными, необходимо брать культуру яиц на начальной стадии эмбриогенеза, так как препараты из группы бензимидазолов ингибируют развитие зародыша на ранней стадии, а далее он менее чувствителен к ним.
Тест паралича личинок. Этот тест используют для антигельминтиков, обладающих паралитическим действием. Инвазионных личинок нематод выдерживают в растворах с различной концентрацией антигельминтика при комнатной температуре в течение 24 ч. Затем личинок исследуют под микроскопом и классифицируют как нормальные или парализованные. Чувствительность гельминтов к антигельминтику выражается в ЛК5о, вызывающей паралич 50 % личинок этого штамма.
Для определения антигельминтной резистентности паразитических нематод в условиях «ш vitro» в «Тесте паралича личинок» можно использовать специальное устройство «Звездочка», разработанное В.Ф. Никитиным и Павласеком. Предварительно инвазионных личинок нематод получают из фекалий животных при помощи этого устройства. Для постановки теста готовится раствор антигельминтика в разной концентрации. Затем в одну чашку Петри вносят раствор антигельминтика, а в другую - равный объем воды (контроль). Во все чашки вносят по 2 мл взвеси инвазионных личинок гельминтов условно резистентных и чувствительных штаммов в концентрации не менее 100 личинок в 2 мл. Личинок выдерживают в растворах антигельминтика 24 ч при комнатной температуре. Подсчитывают все 100 личинок, дифференцируют их как жизнеспособные (подвижные) и парализованные (без заметного движения в течение 5 с) и устанавливают летальную концентрацию (ЛК50) препарата, которая вызывает паралич у 50 % личинок гельминтов.
Кроме того, можно использовать и другие тесты:
- тест развития личинок до инвазионной стадии;
- тест развития инвазионных личинок до половозрелых особей;
318
- тест паралича личинок с использованием микроизмерителя подвижности;
Предыдущая << 1 .. 123 124 125 126 127 128 < 129 > 130 131 132 133 134 135 .. 168 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed