Антигельминтики: фармакология и применение - Архипов И.А.
ISBN 978-585941-305-8
Скачать (прямая ссылка):
Ежегодно сотни тонн лекарственных препаратов используется для лечения животных, которые выделяясь из организма, загрязняют окружающую среду. В связи с этим разработка биопо-лимерной технологии создания лекарственных форм, в том числе антигельминтиков, позволит значительно повысить эффективность, снизить их терапевтическую дозу и тем самым уменьшить объем применения и степень загрязнения окружающей среды химическими лекарственными препаратами (И.А. Архипов, 2001).
Технология создания биополимерных препаратов включает реакцию полимеризации за счет взаимодействия гидроксильных
314
групп и молекул препарата с функциональными группами полимера. Реакция полимеризации, основанная на образовании мицеллы, т. е. комплекса антигельминтика и полимера, способствует повышению дисперсности, растворимости, полиморфности, пролонгации действующего вещества и, в конечном итоге, повышению эффективности препарата и снижению в несколько раз терапевтических доз антигельминтика. Кроме того, полимерные формы антигельминтиков имеют более широкий спектр действия и меньше загрязняют окружающую среду.
В последние годы получило широкое распространение использование специфических средств (антигельминтиков) в сочетании с иммуностимуляторами, антиоксидантами, пробиотиками и другими средствами патогенетической терапии животных.
Биополимерная технология создания новых лекарственных форм антигельминтиков успешно развивается в ВИГИСе. П.П. Диденко (1986) разработал ряд антигельминтиков (феналидон, фенапэг, полифен) на основе фенасала и полимеров, что позволило в 2-10 раз снизить терапевтическую дозу действующего вещества и тем самым уменьшить объем применяемого препарата. Планируется создать биополимерные технологии создания ряда антигельминтиков из разных классов химических соединений. Важным при этом наряду с повышением эффективности снизить токсическое воздействие препаратов на организм животных.
При ряде гельминтозов, вызываемых эхинококками, цисти-церками, взрослыми филяриями, до сих пор нет эффективных препаратов или они эффективны только в больших дозах. Поэтому целесообразность разработки липосомных форм антигельминтиков не вызывает сомнения. Липосомы не только сохраняют ин-тактность содержащихся в них веществ, но и значительно повышают биодоспупность антигельминтика и, следовательно, анти-гельминтную эффективность. Однако несмотря на перспективность липосомных форм антигельминтиков при отдельных гельминтозах, они вряд ли найдут практическое применение в ветеринарии по причине высокой их стоимости, короткого срока хранения, а также повышения их токсических свойств.
Немаловажное значение при лечении животных имеет состояние иммунного статуса организма и влияние антигельминтиков на состояние резистентности животных. В связи с этим в последние годы при внедрении антигельминтиков требуется изучение влияния новых препаратов на иммунный статус. Нередко для повышения иммунного статуса организма антигельминтики рекомендуется применять в комбинации с иммуностимуляторами. При этом повышается продолжительность протективного дейст-
315
вия, о чем свидетельствуют результаты испытания тетрамизола с иммуностимулятором.
Расширение спектра действия антигельминтиков достигается на основе синергизма или суммации эффектов при комбинированном применении отдельных препаратов. Примером суммации фасциолоцидного действия клорсулона и нематодоцидного эффекта ивермектина является ивомек плюс. По этому принципу разработано много препаратов для плотоядных, в том числе дронтал плюс, представляющий комбинацию цестодоцида - празиквантела и нематодоцидов - пирантела и ринтала, празител на основе празиквантела и пирантела для жвачных, сантомектин на основе ивермектина и клозантела, клозальбен на основе клозантела и албендазола и др.
Таким образом, повышение эффективности антигельминтиков можно достичь путем создания новых их лекарственных форм на основе внесения поверхностно-активных веществ, стабилизаторов, полимеров, иммуностимуляторов, разработки мик-рокапсулированных форм, устройств (болюсов) пролонгированного действия и липосомных форм. Новые лекарственные формы антигельминтиков более безопасны для организма животных и имеют более широкий спектр действия.
11.8. Методы выявления резистентности гельминтов к антигельминтикам
Основным методом борьбы с паразитарными болезнями животных является химиотерапия. Однако длительное применение одних и тех же препаратов приводит к развитию резистентности к ним штаммов паразитов, что сопровождается снижением эффективности лечебных мероприятий. Экономический ущерб вследствие этого, по данным литературных источников, может составлять несколько миллионов долларов (J.R. Erdwards et al., 1985). Развитие резистентности паразитов к действию химиотерапевтических препаратов переросло из ветеринарной проблемы в экономическую (А.С. Бессонов, 2003; А.В. Викторов, В.А. Дри-няев, 2002).
Резистентность гельминтов к препаратам возникает при длительном применении (5 лет и более) антигельминтиков (а кокци-диостатиков - 12 мес и более) со сходной химической формулой и механизмом действия (R.K. Prichard, 1980; М.A. Taylor, K.R. Hunt, 1989).
