Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Алексеева Н.А. -> "Анемии" -> 95

Анемии - Алексеева Н.А.

Алексеева Н.А. Анемии — Спб.: Гипократ, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка): anemii2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 89 90 91 92 93 94 < 95 > 96 97 98 99 100 101 .. 316 >> Следующая

На всех клетках имеется ТфР, к которому фиксируется Тф. ТфР является специфическим мембранным белком, имеющим высокое сродство с железом Тф, функцией которого является доставка железа внутрь клетки. ТфР является гликопротеином, состоит из 760 аминокислот с молекулярной массой около 90 ки-лодальтон [Harford J. et al., 1991]. Функциональный ТфР состоит из двух идентичных дисульфидсвязан-
160
ОВМЄН ЖЕЛЕЗА В ОРГАНИЗМЕ И ПОСЛЕДСТВИЯ ІГО НАРУШЕНИЯ
пых пол и пептидов. Ген ТфР расположен в дистальном участке длинного плеча 3-й пары хромосом (3q26— 3qter) [Rabin М. ct al., 1985], в том же самом месте, где расположен ген Гф. В сыворотке крови имеется «ТфР, который является усеченной формой тканевого рецептора. Он существует в виде комлексной формы с Тф сыворотки крови; этот комплекс состоит из двух «ТфР и одной молекулы Тф с общей молекулярной массой 235 килодальтон [Hamano A. et al.,
1998]. Уровень экспрессии ТфР на клетке зависит от потребности в железе клетки, ее способности к делению, от метаболической потребности клетки, например синтез гемоглобина или миоглобина. В течение дифференциации эритроидных клеток, в период синтеза гемоглобина па поверхности этих клеток резко увеличивается экспрессия ТфР |K.ato J. et al., 1998].
На поверхности большинства клеток имеются множество различных рецепторов, и каждый из них имеет большое сродство для специфического лиганда. Тф проникает в эндоцитные пузырьки клетки. При шдоцитозе лиганды связываются с поверхностным рецептором. Если лиганды отсутствуют, то большинство рецепторов располагаются на поверхности плазматической мембраны хаотично. Рецептор Тф располагается на поверхности мембраны клетки в виде кластеров, окутанных углубле-'Ний, даже при отсутствии лиганда. Комплекс рецептор—лиганд погружается в это углубление в цитоплазматической мембране клетки, и это образование называется эндоцитоз-пым пузырьком или эндосомой [Steer С. et al., 1991]. Через 15—45 мин после образования эндосомы происходит слияние последней с лизосо-мой, следствием чего является освобождение внутреннего содержимого для гидролитического расщепления. Рецепторы вновь возвращаются на
поверхность цитоплазмагичсской мембраны клстки для повторной реутилизации, для связи с новыми молекулами лигандов. В эндосоме под дейст вием редуктазы происходит переход иона Fe3+ в ион Fe2', который затем переносится в цитозоль [Mechinaud-Lacroix F., 1995; Hallo-гап В. et al., 1997]. Недавно обнаружен другой переносчик железа через эндосо.мальную мембрану Nramp-2 (Natural Resistance-Associated Macrophage Protein-2). Nramp-2 необходим для выключения транспорта железа из трансферринового цикла эндосомы [Flemming D. et al., 1998]. Используя двухфазную жидкую культуральную систему для изучения экспрессии mPHK ТфР и Nramp-2 в эритроидных клетках, J.Kato и соавт. (1998) установили, что Nramp-2 играет роль в усвоении железа Тф в течение развития эритроидных клеток. Мутация белка вызываст уменьшение усвоения железа эрнтроидны-ми клетками и способствует развитию микроцитарной анемии у мышеи и крыс Belgrade [Zhang A,-S. et al., 1998; Canonne-Hergaux F. et al.. 2000].
Железо играет важную роль в метаболических процессах, происходящих в клетке. Оно необходимо для синтеза рибонуклеотидной редуктазы, которая требуется для синтеза ДНК и клеточного деления. Содержание железа в клетке влияет на ее пролиферативную активность. Железо необходимо также для синтеза многих внутриклеточных белков, таких как цнтохром, участвующий в метаболизме кислорода, синтеза миоглобина, гемоглобина в эритроидных клетках. Быстро делящимся клеткам для своей деятельности требуется больше железа, чем «покоящимся» клеткам. Гомеостаз железа в клетке поддерживается и регулируется экспрессией ТфР и ферритина [Bridges К., 1993; Klausner R et al., 1993]. Появление экспрессии рецепторов этих двух белков ограничивает
II Зим і Mi Hi;
161
НАГОЛОС ИИ ЭРИГРОМХНЛ
усвоение количееіна железа (пропорционально количсстну ТфР) и степень депонирования железа н клеї ко(пропорционально количеству цитоплазматического ферритина). Если клетка нуждается н увеличении содержания железа, например когда она делится, а содержание ферритина в клетке снижено, то содержание ГфР на поверхности клетки увеличивается, т. с. егепень экспрессии ТфР регулируется содержанием железа в клетке но тину обратной связи [Rao П. et al., 1986]. Модуляция числа ГфР происходит путем перераспределения молекул рецепторов Тф между наружной и внутренней поверхностями мембран клетки [Klausncr R. et al., 1993J.
ТфР определяются па всех делящихся клетках, при этом клетки, находящиеся в S-фазе, несут на своей поверхности больше ТфР, чем клетки н фазе Gi. Около 80% железа организма используется для синтеза гемоглобина в эритроидных клетках. Только железо, связанное с Тф. может фиксироваться на клетках эритроидного ряда путем связывания с I фР, который имеется вплоть до ретикулоцита. Именно благодаря на-інчніо рецепторов Тф обеспечивается снабжение эритроидных клеток железом для синтеза гемоглобина. После созревания ретикулоцита в Эр последний утрачивает ТфР.
Предыдущая << 1 .. 89 90 91 92 93 94 < 95 > 96 97 98 99 100 101 .. 316 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed