Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
М промессе дифференциации КОЕ-I >ММ в культуре костного мозга in vitro образуются колонии трех типов:
I.OI •). КОЕ-') и БОЭ-Э-Мег.
|»ОГ- ) является наиболее ранней к/кткой-нрслшсствскнкцсй эритроб-шигю» Среди БОЕ-Э различают ранній и поздинс Ранние БОЕ-Э in vitro образуют большие колонии клеток с мпмимумом их гемоглобииизации к И .4 му дню кулыивирования. Эти hOIIOIIIIII мультицент рнчные и их еще
мм ты мают «буретомн». БОЕ-Э облапит высоким пролиферативным ио-ісшіиплом, они нечувствительны к Ни» ини очень слабо реагируют на псі о. но реагируют на другие фак-юры рости, в прошлом называемые <іv|¦ і» іимулирующей активностью» Цінні ІЧоіиоіііік l-aclor): ФСК, ИЛ-3, И Ф ІМ, ИЛ 0. ИЛ-ІІ. Большая чіісіь mix к леї ок находятся в периоде Он клеточного цикла деления; они способны дифференцироваться в сторону клеїок іритроидного ростка и иногда меіакариоцитарного [Sebaho-iii) (i„ 1998]
' )ксиернментальііо установлено, что существует бинотентная клетка-нредшест вспница мегакариоцитарно-го и іритроидиого ростков. С помощью специфических поверхностных маркеров 4А5 (мсгакарноцитов) и Гег 11‘> (эригроидные клетки) in vitro
выявлено, что Оипотенциилмюсгь БОЕ-Э исчезает в промежут ке стадий БОЕ-Э — КОЕ-Э. В опытах in vivo па мышах A.Vannucchi и соаат. (1998) установили, что после стимуляции Эпо или ТПО в костном мозге и селезенке животных определялись би-потентные клетки с бластоподобной морфологией, экспрессировавших как Р-глобин, так и GPIIb (клетки 4А5'Тer] If). Поскольку не все ранние БОЕ-Э детерминированы в сторону эригроидного ростка, то их еще называют «примитивными» БОЕ-Э. БОЕ-Э обнаруживаются как в костном мозге, так и в периферической крови.
Поздние («зрелые») БОЕ-Э образуют in vitro более мелкие колонии, содержащие только эрнтробласты. Они обладают низкой пролиферативной активностью, способностью только к дифференцировке, чувствительностью к Эпо, в них определяется тРНК Эпо [Stopka Т. et al., 1997].
Из БОЕ-Э образуются КОЕ-Э. Колонии клеток появляются in vitro через 7 дней после начала культивирования. Они небольшого размера, содержат менее 50 клеток, дифференцируются в сторону зритробласта, обладают низкой пролиферативной активностью. Их жизнеспособность и дифференциация зависят от наличия н культуральной среде Эпо. Эти клетки обнаруживаются в основном и костном мозге; их содержание составляет 5 на 10 000 ядерных элементов. Индекс «тимидинового самоубийства» составляет около 75%.
БОЕ-Э имеют фенотип CD34<-CDI17+(c-kit) CD33-. По мере созревания БОЕ-Э теряют маркеры сначала CD33, а затем CD34; CD 117 определяется вплоть до стадии базо-фильного нормоцита. На клонах эритроидных клеток-предшественниц определяются интегрины, играющие важную роль в адгезии клеток Так, на БОЕ-Э определяется интегрин <х2ф2 (CD) la / CD 18), сохраняющий-
ri молом
і її /іі> сталим K()l' Также онредс-іііі'ии II ЛМ ((’1)54), экспрессии ко-і орімо постепенно исчезает по мере дифференциации >рИТ рондных клеши I la >pи гроидпых клет ках-пред-іні-с щсшіиках определяется адгезив-жім молекула VLA4 (Cl)49d). кои-ірокирующая адгезию mix клеток к фибронсктину, a CD44 определяется шиють до зритробласта. Также выпи шютея АГ системы HLA классов I н II; III.A-DR выявляется на стадии ЬОГ ) и исчезает на стадии КОЕ-Э. ДІ системы Rh определяются на I ()1'-Э и их плотность увеличивается I in мере созревания клеток эритро-илного ряда, достигая максимума на •рслых Эр.
И приложении 1 представлены ипшые о содержании некоторых гс-чопоэтических клеток-прсдшесгвен-IIни в онтогеиезе.
ГЕМ ОП ОЭТИ Ч ЕСК И Е КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ И ИХ РЕЦЕПТОРЫ
Образование колоний и выживание in vitro гемопоэтических клеток-предшественниц во многом зависит пі наличия в кондиционной среде гемопоэтических факторов роста, КСФ. Некоторые из этих КСФ дебетуют непосредственно на клетку, іругие—косвенно, однако большая часть КСФ действует обоими путями. Гак, некоторые цитокины с гемопо-
>інческой активностью стимулируют
• пролиферацию и дифференциацию не один тип клеток, а несколько, но при ном на одни элементы они действуют непосредственно, а на другие — косвенно. Например, КСФ-ГМ стимулирует пролиферацию КОЕ-ГМ и п то же время он индуцирует экспрессию ИЛ-1, т. е. из этого примера видно, что очень трудно оценить вклад любого цитокина с точки ірения его биологической активности.
Исходя из биологической активности, все КСФ (с долей условности) можно разделить на 4 категории:
1) линейно-специфические;
2) многолинейные;
3) синергические;
4) индуктивные.
Безусловно, такое деление условно, так как активность некоторых цитокинов укладывается более чем в одну категорию, но главный критерий отнесения того или иного цитокина в ту или иную категорию — это его преимущественное влияние. Факторы, которые синтезируются клетками, называются цитокинами. По своему действию они могут быть:
— эндокринными, когда цитокины секретируются в плазму крови;
— паракринными, когда цитокины действуют путем контакта с мембраной клетки-мишени;
