Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Р 0 Постоянно, естествен
ные антиР---Рк Р1-анти-
тсла, гемолизины
Фенотип Р1 обладает двумя АГ — РІ и Р. Этот фенотип встречается приблизительно у 75% людей. АГ Р1 слабо экспрессирован на Эр новорожденных детей. Он определяется АТ, имеющих фенотип Р2, и АТ, образованными у животных. Фенотип Р2 встречается приблизительно у 25% людей; он не несет АГ Р1, а только АГ Р. В сыворотке крови лиц с фенотипом Р2 обычно определяются анги-PI АТ. В виде редкого исключе-
но
ЭРИТРОЦИТЫ
пия встречаются другие фенотипы — I’ll1, Р2К и др. При фенотипе Р1к в Эр определяются АГ Р1 и Рк (выявляют с помощью АТ, имеющихся у ниц с Р), но отсутствует АГ Р. ( (.ікоротка крови лиц, имеющих фенотип Р1к, всегда содержит анти-Р АТ. с помощью которой выявляются Эр с фенотипами Р1 и Р2.
Эр с фенотипом Р2К имеют на своей поверхности АГ Рк, НО В ІІИХ не определяются АГ Р1 и Р. В сыворотке крови лиц этого фенотипа всегда определяются анти-Р АТ.
Фенотип р, его еще называют «безмолвным» фенотипом этой сис-I смы, так как Эр этого фенотипа не содержат ни АГ Р1, ни АГ Р. ни АГ Рк. В сыворотке крови лиц фенотипа «р» определяются АТ анти-Р 1, анти-Р и анти-Рк.
Лица — носители фенотипов Р1к, Р2К и р — являются опасными реципиентами для гемотрансфузий (как и при фенотипе Bombey), так как у них имеются естественные АТ, часто ге-молизирующего характера.
СИСТЕМА Kell
Ген АГ системы Kell находится на 7-й паре хромосом (7q32— q36) и имеет 2 аллеля, кодирующих два АГ: К (К.ELI) и k Cellano (KEL2). ') і и АГ определяют 3 фенотипа: К к', который встречается приблизительно у 9% людей, К кн (у 91%) ' и К ’ к— (у 0.1%). Среди известных АГ К ELI является наиболее иммуноген-ным после АГ D (RH1). Этот АГ вызывает образование АТ при гемо-ірансфузиях, нередко является причиной ГБН; поэтому определение АГ является практически важно при проведении гемотрансфузий.
Источником АГ системы Kell (К и к) являегся субстрат Кх, который кодируется хромосомой X, где ген связан с Xа. Они относятся к одной комплексной сиегеме, которую
можно рассматривать как группу псевдоаллелей: Kell, Cellano (К и к) КрА (Penney), Kpu (Rautenbcrg), JsA (Sutter), Jsu (Mathews), К11, К17. Другие АГ, называемые napaKell, тем же способом связаны с этой системой. Имеется также фенотип «безмолвный» - Ко [Lee S. et al., 2000].
Серологически АГ Крл вызывает ослабление н 3 раза других АГ системы Kell (k, JsB, к14) на этой же молекуле Kell. Доказано, что при фенотипе КрА имеется точечная мутация гена Arg281Trp, и следствием этого является экспрессия КрЛ АГ. В мембране Эр снижено содержание белка Kell. K.Yazdanbaksh и соавт. (1998) предполагают, что снижение экспрессии АГ Kell связано или с нарушениями переноса внутри Эр мутантного белка КрЛ на поверхность Эр, или же с нарушением стабильности белка на поверхности Эр. При фенотипе К mod АГ Kell слабо экспрессирован на Эр, и это связано с точечной мутацией в эксоне 6 б с ика Kell [Uchikawa М. et al.. 20001.
Наличие АГ Kell ограничено только Эр, тогда как субстрат АГ определяется н в гранулоцитах. Протеин Kell экспрессирован на клетках-предшественницах в ранних стадиях эритропоэза в печени плода и отсутствует на подобных клетках, выделенных из пуповинной крови [Sesok-Pizzini D. et al., 1997]. Белок Kell обладает протеолитической активностью. Ко, или Кellnuif, клинически не проявляется. Его наличие связано с «безмолвным» геном в локусе К Г I , и поэтому все АГ системы Kell отсутствуют, но Кх АГ экспрессирован, хотя содержание белка Кч спи жено [Carbonet F. et al., 1997].
АГ Кх имеет важное значение, так как у лиц, имеющих фенотип McLeod, у которых наблюдается де фицнт этого субстрата, отмечается ГА с акантоцитозом (подробнее см. в разделе «Гемолитические анемии»). Кх также необходим для гранулоци
141
ФИЗИОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
ю» дни их фагоцитарной функции; при его недостатке наблюдается X-форма хронической гранулематозной болезни и сочетании с синдромом McLeod [Frey I), el al., 1988).
Появление AT системы Kell обычно является следствием аллоиммунизации. Они относятся к классу IgG. Наиболее опасными при гемотрансфузиях и при несовместимости матери и плода по системе Kell являются АТ анти-К; апти-к (Cellano) встречаются редко. АТ анти-КрА являются иммунными и их наличие часто сочетается с наличием аитн-КсІІ антител. Анти~Кр° АТ встречаются крайне редко. Лица с фенотипом Ко являются исключительно опасными реципиентами при гсмотраксфу-тях, так как они очень быстро имму-нн шруются против всего комплекса АГ системы Kell (анти-Ки).
СИСТЕМА Duffy
Гены Fy локализованы на хромосомах 1-й иары (lq22—q23), располагаясь вблизи генов системы Rh. (Система состоит из двух аллелей FyA и I* уи. представленной двумя принципиальными АГ: FyA (FVI) и FyB (I V 2). которые образуют три фено-
I и пи l;y (a'b"), Fy (а—Ь+) и Fy (а I) | Частота всречаемости феио-Iином составляет 15—47%, 33—48% и <7% соответственно. У 70% чернокожих Эр имеют фенотип Fy (ti b ), її по связано с наличием у них обоих «безмолвных» аллелей, которые образуют АГ, определяемый как анти-Fy4 [Zago-Novaretti М. et al., 1997]. Молекулярной основой фен типа Fy (а b ) в системе группы крови Duffy является точечная мутация в С!АТА 1 (ТАТС -> ТАСС) [Castilho L. et al., 1998].
