Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
3) ежедневно делятся около 1000 гемопоэтических стволовых клеток.
Таким образом, исследованиями in viiго и in vivo доказано, что в костном мозге человека существует ГСК.
ПО. IIIIIO I Kil l ІІМК ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ КЛЕТКИ-ПРЕДШЕСТВЕННИЦЫ
В результате собственной репродукции ГСК образуют дочерние клетки, которые сохраняют полипотент-ность. Итогом этого может быть следующее:
1) либо обе дочерние клетки становятся коммитированными в сторону одного ростка кроветворения;
2) либо происходит «асимметрия» деления, вследствие чего образуется одна коммнтированпая клетка-нред-шественпица, а вторая полипотент-ная клетка-нредшественнииа гемопоэза.
Этот феномен назван «квантовым митозом» [Ogawa М., 1989).
Образовавшиеся клетки, являющиеся потомками ГСК, in vitro способны образовывать колонии, состоящие из клеток одного или нескольких гемопоэтических ростков. Можно выделить но крайней мере
3 типа иолипотентных гемопоэтических клеток-предшественниц, способных образовывать колонии in vitro:
1) КОЕ-ГЭММ (син. полипотент-ная миелоидная клетка-предшественница); она образует смешанно-клеточные колонии, содержащие эрит-роидные, гранулоцитарные, мегака-риоцитарные и моноцито-макрофа-гальные клетки; иначе говоря. КОЕ-ГЭММ представляет собой коммити-рованную полипотентную клетку-предшественницу; количество КОЕ-ГЭММ в костном мозге составляет
0—4 клетки на 105 мононуклеарных клеток, а процент «тимидинового самоубийства» КОЕ-ГЭММ—около 10%;
2) КОЕ-бласт; эта клетка очень примитивная, в отсутствие определенных гемопоэтических КСФ может длительно существовать, не удваиваясь; КОЕ-бласты в условиях in vitro способны образовывать смешанно-
ГЕМОПОЭЗ
клеточные колонии при добавлении и кондиционную среду '.>110, ИЛ-3. КС'Ф-Г или ИЛ-6; большинство об-ра іуюіцихся колоний состоя1 ИЗ )ТИХ <кс примитивных клеток, но около 20% колоний являются смеша нно-клеточными; это заставляет полагать, чго in vitro гемопоэтические клетки-предшественницы в течение одного іраизиторного клеточного цикла могут коммутироваться в сторону двух различных ростков гемопоэза |Row-ley S. et al., 1997];
3) КОК-ВПП; у человека около 70% костномозговых клеток ( D34 CD38 экспрессируют c-mpl; по данным G.Solar и соавг. (1998), при трансплантации приживляемость клсток с фенотипической характеристикой CD34'CD38~c-inpl' лучше, чем клеток CD344CD38-c-mpl -; среди всех клеток CD34+ костного мозга человека субпопуляция c-mpl1 состав-пяет 14% [Hagiwara Т. et al., 1998]; различают 2 вида клеток КОК-ВГШ — КОК-ВПП, и КОК-ВГ1П2.
Клетки КОК-ВПП і относительно резистентны к 5-флюоурацилу, обладают высокой репродуктивной способностью с образованием in vitro і in аптских, видимых невооруженным їлазом, колоний, содержащих в одной колонии до 50 000 клеток и более. Некоторые клетки КОК-ВПП| реагируют на ИЛ-1, у других эта реакция отсутствует [Bertoncello Г. et al., 1991].
Клсгки КОК-ВППг также обладают высокой пролиферативной активностью и являются клетками-предше-ственницами макрофагов. Не исключается, что КОК-ВППг являются КОК-ВПП і, но при создании специфических условий для их роста они коммитированы в сгорону образования макрофагальных колоний [Bag-by С і., 1994]. Добавление в кондиционную среду КС'Ф-Г' + КСФ-ГМ и КСФ-1 М + ИЛ-3 сиособсгвует резкому увеличению колониеобразонаиия КОК НИИ IMcNiece 1. et al.. 19X81.
Считается, что КОЕ-ГЭММ является более коммутированной клеткой, чем КОЕ-бласт и КОК-ВПП, однако полной ясности о взаимоотношении между двумя последними клетками тіег. И з всех полипотентных клеток-предшественниц более зрелыми и более дифференцированными в иерархической системе кроветворения являются КОЕ-ГЭММ, чем КОЕ-бласт и КОК-ВПП.
По мере дифференциации ГСК изменяется антигенная структура гемо поэтических коммитированных клеток-предшественниц. Среди клеток CD34*CD38 увеличивается доля элементов с экспрессией АГ CD71 (рецептор Тф), появляются клетки с экспрессией CL)33' [Gross S. et al.,
1997]. Если па гемопоэтических стволовых клетках отсутствуют АГ 1а и DR, то на коммитированных гемопоэтических клезках-предшествен ни-цах (КОЕ-ГЭММ) появляются детерминанты гистосовместимости — HLA-A, HLA-B, HLA-C и HLA-DR (Га-подобный). На 5% КОЕ-ГЭММ определяются АГ группы крови А и В.
ОЛИГОПОТЕНТНЫЕ И МО НО ПОТЕНТНЫЕ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ КЛЕТКИ-11РЕДШ ЕСТВЕІ111И Ц Ы ЭРИТРО-И ГРАНУЛОМОНОЦИТОПОЭЗА
Последующие этапы дифференциации КОЕ-ГЭММ в костном мозге приводят к образованию олигопо-тентных (КОЕ-ГМ и КОЕ-Э-Мег) и монопотентных (КОЕ-Г, КОЕ-М, КОЕ-Мег и БОЕ-Э) гемопоэтических клсток-прсдшсственниц. Количество КОЕ-ГМ в костном мозге колеблется в пределах 10—100 на 105 миелока-риоцитов. Л инейно-коммитиро ванные гемопоэтические клетки-предше-ствсшшны содержат популяцию CD34dim. которая не обладает долго-
Тіікпі Mi U> 1
ФИЗИОІЮІ ИИ ЗІ‘И 11ЮПОЭЯЛ
рочноіі гсмопо'ггичсской активно* i п.иі ні v it го и 111 vivo (Murray L. ct ill. 1995].
KOI' I M обладает бинотентиой НІіффсрсіІНИрОНОЧІІОЙ потенцией, кото-рии о| рпннчена двумя гемопоэтичееки-ми ропмми е образованием КОЕ-Г и 1(Н М Ьолі.іішя чаегь КОЕ-ГМ ак-Iивио пролиферирует и 30—50% этих теме/нон поднержепы «гпмнднноному иімпубиіісіву». После 2—3 делений Ini ІМ наступает необратимая фаза itoMMin кропания, и результатом этого ив ним. и появление КОГ-Г и(или) КОЕМ KOI I М нмесі следующий фенотип: ( DM CIHVt ОЗЗЧ’ОЗК' [Blanchet О. it «I , I9V3],
