Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
DR+CD71~CD38|0W [Buhring H.-J. et al., 1998].
Около 40% CD34* костномозговых клеток экспрессируют CXCR-4, рецептор для фактора 1, выделяемого стромальными клетками (SDF-1). При культивировании чистой попу-
гемопоэз
«німім клеток CD34’CXCR*4‘ и і |> ИЧ'ХСК-4 і» ереле, » которую иншипсны ИЛ-З, ИЛ-6. КСФ-Г, ФСК И >111), го популяция последних клеть обрашвы вала разнообразные ко-пчпт КОЕ-ГЭММ, КОЕ-ГМ, МП -Г. КОЕ-Мф, КОЕ-Мег, ЬОЕ-Э, пи ч,1 кик при культивировании t lM4'CXCR-4* образования этих ко...пип не происходило. Большинст-
ИІІ КЛСТОК этой популяции были
¦ k It 'отрицательными, а клетки і IH1 CXCR-4 были c-kit-положи-н и і. и 1.1 м и. Приобретение CD34f hicuhmh экспрессии CXCR-4 приво-IIII К Ни гере способности этих клеток ь образованию миелоидных, эритро-n iiiuix. мегакариоцитарных и сме-III .інн 1.1 х колоний, и это заставляет нопагать, что клетки CD34+CXCR-I являются полипотентными гемо-1111 п ическими стволовыми клетками (Uliii Т. el al., 1998].
Ьелок CXCR-4 определяется на ('1)34' ЬОЕ-Э . По мерс созревания іріпрондпьіх клеток содержание белка снижается, хотя mPHK CXCR-4 определяется в дифференцированных і її-гках эритроидных колоний. SDF-1 лиганда для CXCR-4, индуцирует приток Са-' в костномозговые С1)34 К.1Т+ клетки проявляет хемо-іаксическую активность против П) 34'ЬОЕ-Э предшественниц. Эта реакция SDF-1 уменьшается по мере дифференциации эритроидных кле-1ок и появления на них эритроид-моспецифического маркера — глик-офорина A. M.Majka и соавт. (1998) полагают, что белок CXCR-4 способствует сохранению ранних кле-юк-иредшественниц н костномозговом гемопоэтическом пуле.
Клетки CD34+, выделенные из рашнчных тканей (костного мозга, пуповинной и периферической крови в ірослого человека), различаются фе-когипически, гемопоэтическои актив-постыо. способностью к колониеоб-раюьанию, пролиферативной активностью и др. Эти различия, по
данным И.Shcn и соавт. (1998), возможно, обусловлены различной же-прсссисй рецепторов хсмокинов. Так, рецептор CXCR-4 чаше выявляется на поверхности клеток CD 34" и CD344CD38~ выделенных из периферической крови взрослых людей (81,7% и 47,2%, соответственно), несколько реже — из пуповинной крови (57,8% и 33,8%), относительно редко — в костном мозге (41,8% и 37,9%). Напротив, клетки CD34‘, экспрессирующие CCR-5 и CCR-3, рецепторы для ингибиторного хемо-кина стволовой клетки М1Р-1а, определяются в небольшом количестве на костномозговых клетках CD344 и не обнаруживаются на этих элементах, выделенных из пуповинной и периферической крови.
По мнению А.И.Воробьева и соавт. (1995), нет прямых доказательств как на наличие в кроветворной системе самоподдерживаюгцихся стволовых клеток, гак и бесспорных доказательств отсутствия способности к самоподдерживанию у них. По мнению авторов, родоначальные клетки-предшественницы, находящиеся на верхних этажах иерархии кроветворения, отличаются от более зрелых клеток по пролиферативному потенциалу только количественно. Поэтому условно к компартменту стволовых клеток могут быть отнесены все мультипотентные клетки-предшественницы, способные дифференцироваться по всем гемопоэтическим направлениям — в сторону миело- и лимфоцитопоэза. К этому компартменту гемопоэтических стволовых клеток А.И.Воробьев и соавт. (1995) относят:
1) пСКК;
2) LTCIC; колонии, возникающие из этих клеток, состоят из примитивных клеток, большинство из которых напоминают гемопоэтические стволовые клетки; поскольку нет клональных методов исследований для долговременной репопуляции клеток.
15
ФИЗИОЛОГИИ twtirnn III і A
I О трудно МЫСКИ1В 11> МІІСІІИС ОТНОСИ-iельно идентичности LTC1C и ГСК [lavex С, el al, 1991]; F.Trimoreau и соавт. (1998) высказывают мнение, ЧТО I.TCIC являются либо действительными родоначальными клетками гемопоэза. либо промежуточными
< немею ими между компартментом родоначальні.!х клеток и клетками-нредшес гиепницамн;
1) СЛГС (Cell-stone Area Forming Cell); но своим свойствам эти клетки напоминают LTCIC. по их пролифе-ра і іншая активность выше;
4) CFU-SI2 и S8 (Colony Forming ( ell); >ін клетки способны образовывать колонии в селезенке через 12 14 н 7 8 дней соответственно
после трансплантации облученным мышам.
Общее содержание клеток CD34+ н костном мозге составляет 1—4%, но в число этих элементов включены как ГСК, гак и клетки-предшесгвен-ннцы. По мере дифференциации плотность антигенных молекул CD34' снижается, и появляются новые специфические маркеры. Костномозговые клетки CD34'/HLA-DR— с I) .18 составляют 0.01% от популяции всех клеток костного мозга, и кип очные элементы с этим маркером «и in виси родоначальними клетками кпсюк предшественниц мисло- и пимфоцптопоэза, а также стромаль-ных (пемепюв костного мозга (Blanche! О. el al., 1995].
Hit основе математической модеми М.Vickers и соавт. (1998) установили, что:
1) у человека в костном мозге общее число гемопоэтических стволовых клсток составляет (0.5...2)х10А;
2) каждая гемо поэтическая стволовая клетка делится 1 раз в 2—4 года;
